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Rasd1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
RAS, dexamethasone-induced 1
基因别称
Dexras1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009026 | Ensembl: ENSMUST00000062405
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270848Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced ability to entrain to low intensity light with resulting abnormalities in circadian rhythm.
RASD1，也称为Dexamethasone-induced Ras-related protein 1（Dexras1）或AGS1，是一种属于Ras超家族的单体G蛋白，具有在信号转导中发挥调节功能的特性。RASD1基因编码的蛋白在神经元中起着关键的作用，参与细胞内的信号转导通路。RASD1蛋白与多种神经精神疾病，如精神分裂症的发病机制有关，因为它与已知的与精神分裂症相关的蛋白质如NOS1、NOS1AP和NMDAR有密切的相互作用。
在一项针对土耳其人群的研究中，研究人员通过针对RASD1基因的靶向测序，在精神分裂症患者中发现了两个罕见的变异体，即RASD1（NM_016084.5）：c.722A>T和c*31G>A，而在健康对照组中未发现这些变异体。这些发现表明，RASD1的罕见变异体可能对精神分裂症的病因学有贡献。进一步的研究需要阐明这种关联的潜在机制[1]。
另一项研究探讨了RASD1在肥厚型心肌病（HCM）中的作用。该研究通过整合机器学习方法，分析了HCM患者的转录组数据，并确定了RASD1作为HCM的潜在诊断生物标志物。这些结果表明，RASD1在HCM的发病机制中可能起着重要作用，并可能为HCM的早期诊断和治疗提供新的思路[2]。
RASD1基因也被发现是雌激素反应性即刻早期基因，在调节大鼠垂体前叶细胞中雌激素诱导的基因表达方面发挥着作用。研究发现，RASD1 mRNA的表达在17β-雌二醇（E2）处理后迅速增加，并在数小时内达到峰值，持续长达96小时。此外，RASD1的RNA干扰介导的敲低导致Pim3和Igf1基因的基础mRNA表达降低，而Giot1基因的基础表达增加。这些结果表明，RASD1在调节雌激素诱导的晚期基因表达方面发挥着重要作用[3]。
RASD1在垂体内分泌细胞中的表达及其对地塞米松的反应也得到了研究。研究发现，RASD1在基础条件下主要在促肾上腺皮质激素细胞中表达，并且在地塞米松处理后表达显著增加。这些结果表明，RASD1在垂体内分泌细胞中具有调节皮质醇负反馈的作用，并且可能参与新的垂体功能[4]。
RASD1在植物中的功能也得到了研究。研究发现，拟南芥中的RASD1基因参与植物对干旱和土壤盐胁迫的响应。RASD1基因受损的植物对干旱胁迫敏感，并且对脱落酸（ABA）和NaCl处理无反应。这些结果表明，RASD1参与ABA依赖的信号转导通路，并可能影响植物对非生物胁迫的适应机制[5]。
RASD1在卵母细胞成熟中的作用也得到了研究。研究发现，RASD1在卵母细胞从原始到次级卵泡的转变过程中高表达，并且在卵母细胞成熟过程中从囊泡到第一极体的分裂和染色体排列中发挥重要作用。RASD1的敲低导致卵母细胞成熟停滞在第一极体阶段，并表现出纺锤体形成和染色体错位。这些结果表明，RASD1是卵母细胞成熟过程中的一个新因素，可能参与调节细胞分裂和纺锤体形成，以及控制相关信号通路[6]。
RASD1在胃癌进展中的作用也得到了研究。研究发现，KIAA1429通过m6A-YTHDF2依赖性机制下调RASD1 mRNA的稳定性，从而上调RASD1的表达，促进胃癌细胞的增殖、集落形成、G2/M细胞周期转换、迁移和侵袭。这些结果表明，KIAA1429通过下调RASD1的表达在胃癌进展中发挥促癌作用，并可能作为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点[7]。
RASD1在鸡的雌性生殖道发育和蜕皮介导的再生中的作用也得到了研究。研究发现，RASD1基因在鸡输卵管中对雌激素有反应，并在蜕皮过程中随着雌激素水平的变化而变化。这些结果表明，RASD1在鸡输卵管发育和再生中发挥着重要作用，并可能参与雌激素介导的信号转导通路[8]。
RASD1在大脑中对神经元激活的反应中也发挥着重要作用。研究发现，RASD1在大鼠下丘脑的视上核（SON）和室旁核（PVN）中对高渗透压的血浆渗透压有反应，并抑制cAMP-PKA-CREB信号通路。这些结果表明，RASD1在下丘脑中对渗透压应激的转录反应中发挥着重要作用，并可能通过调节cAMP-PKA-CREB信号通路来控制对压力刺激的转录反应[9]。
RASD1还与NonO（p54nrb）相互作用，调节cAMP通路中的协同激活功能。研究发现，RASD1和NonO在特定靶基因的CRE位点相互作用，并影响cAMP通路的转录活性。这些结果表明，RASD1通过调节NonO的协同激活功能来影响cAMP通路[10]。
综上所述，RASD1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括精神分裂症、肥厚型心肌病、植物对非生物胁迫的响应、卵母细胞成熟、胃癌进展、鸡的雌性生殖道发育和再生，以及大脑对神经元激活的反应。RASD1通过参与信号转导通路和调节基因表达来影响这些生物学过程。进一步的研究需要阐明RASD1在这些过程中的具体作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Durmaz, Ceren Damla, Karabulut, Halil Gürhan, Saka, Meram Can, Atbaşoğlu, Cem, Ilgın Ruhi, Hatice. 2022. Genetic Analysis of RASD1 as a Candidate Gene for Schizophrenia. In Balkan medical journal, 39, 422-428. doi:10.4274/balkanmedj.galenos.2022.2022-5-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36305088/
2. You, Hongjun, Dong, Mengya. . Prediction of diagnostic gene biomarkers for hypertrophic cardiomyopathy by integrated machine learning. In The Journal of international medical research, 51, 3000605231213781. doi:10.1177/03000605231213781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38006610/
3. Wang, Linghong, Mitsui, Tetsuo, Ishida, Maho, Izawa, Michi, Arita, Jun. 2017. Rasd1 is an estrogen-responsive immediate early gene and modulates expression of late genes in rat anterior pituitary cells. In Endocrine journal, 64, 1063-1071. doi:10.1507/endocrj.EJ17-0148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28835591/
4. Foradori, Chad D, Mackay, Laci, Huang, Chen-Che J, Kemppainen, Robert J. 2021. Expression of Rasd1 in mouse endocrine pituitary cells and its response to dexamethasone. In Stress (Amsterdam, Netherlands), 24, 659-666. doi:10.1080/10253890.2021.1907340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33840368/
5. Podia, V, Milioni, D, Martzikou, M, Haralampidis, K. 2017. The role of Arabidopsis thaliana RASD1 gene in ABA-dependent abiotic stress response. In Plant biology (Stuttgart, Germany), 20, 307-317. doi:10.1111/plb.12662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29125669/
6. Lee, Youngeun, Kim, Kyeoung-Hwa, Yoon, Hyemin, Chang, Eun Mi, Choi, Youngsok. 2016. RASD1 Knockdown Results in Failure of Oocyte Maturation. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 40, 1289-1302. doi:10.1159/000453182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997888/
7. Ren, Mengting, Pan, Hanghai, Zhou, Xinxin, Yu, Mosang, Ji, Feng. 2024. KIAA1429 promotes gastric cancer progression by destabilizing RASD1 mRNA in an m6A-YTHDF2-dependent manner. In Journal of translational medicine, 22, 584. doi:10.1186/s12967-024-05375-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902717/
8. Jeong, W, Bae, H, Lim, W, Bazer, F W, Song, G. 2017. RAS-related protein 1: an estrogen-responsive gene involved in development and molting-mediated regeneration of the female reproductive tract in chickens. In Animal : an international journal of animal bioscience, 12, 1594-1601. doi:10.1017/S1751731117003226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29198267/
9. Greenwood, Michael P, Greenwood, Mingkwan, Mecawi, Andre S, Paton, Julian F R, Murphy, David. 2016. Rasd1, a small G protein with a big role in the hypothalamic response to neuronal activation. In Molecular brain, 9, 1. doi:10.1186/s13041-015-0182-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739966/
10. Ong, Shufen Angeline, Tan, Jen Jen, Tew, Wai Loon, Chen, Ken-Shiung. 2011. Rasd1 modulates the coactivator function of NonO in the cyclic AMP pathway. In PloS one, 6, e24401. doi:10.1371/journal.pone.0024401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21915321/
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