Rasal1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rasal1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04013

品系全称

C57BL/6JCya-Rasal1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19415-Rasal1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasal1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS protein activator like 1 (GAP1 like)
基因别称
MRASAL
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013832.5 | Ensembl: ENSMUST00000031606
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~9502 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330842Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit increased kidney fibrosis upon challenge with unilateral ureteral obstruction.
RASAL1,全称RAS蛋白激活剂样1,是一种编码RAS GTPase激活蛋白的基因。RAS蛋白是RAS信号通路中的关键分子,其活性对于细胞生长、分化和信号转导至关重要。RASAL1通过激活RAS-GTPase活性,促进RAS-GTP向RAS-GDP的转化,从而负向调节RAS信号通路,抑制细胞增殖和肿瘤形成。

近年来,RASAL1在多种癌症中的作用受到广泛关注。多篇研究报道了RASAL1在不同癌症中的表达和功能。在一项研究中,研究人员对家族性乳腺癌患者进行了全外显子测序,发现RASAL1基因变异可能与乳腺癌的发生有关[1]。另一项研究则表明,RASAL1在肝细胞癌中的高表达与患者的不良预后相关,提示RASAL1可能作为肝癌的预后标志物和潜在的治疗靶点[2]。

在食管鳞状细胞癌中,MEST基因的高表达与肿瘤的侵袭和转移相关。研究发现,MEST通过激活SRCIN1/RASAL1-ERK-snail信号通路促进肿瘤的转移。此外,通过基因编辑技术,研究人员发现靶向MEST-PURA相互作用的小分子化合物G699-0288可以有效抑制肿瘤的转移[3]。

在胃癌中,RASAL1基因启动子的高甲基化导致RASAL1表达下调,进而导致RAS信号通路活性升高,促进胃癌的发生和发展[4]。通过基因编辑技术,研究人员发现靶向RASAL1启动子的去甲基化可以逆转RASAL1基因的沉默,并抑制胃癌细胞的增殖和转移[6]。

在甲状腺癌中,RASAL1基因的启动子高甲基化和突变是常见的表观遗传和遗传改变,RASAL1的失活与甲状腺癌的发生和发展密切相关[5]。RASAL1的失活导致RAS信号通路活性升高,促进甲状腺肿瘤的形成。

在卵巢癌中,RASAL1的高表达与患者的不良预后相关,抑制RASAL1的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖和转移[7]。

综上所述,RASAL1在多种癌症中发挥重要作用,其表达和功能的改变与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。RASAL1可以作为肿瘤的预后标志物和潜在的治疗靶点。未来需要进一步研究RASAL1的分子机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Isidori, Federica, Bozzarelli, Isotta, Ferrari, Simona, Turchetti, Daniela, Bonora, Elena. 2020. RASAL1 and ROS1 Gene Variants in Hereditary Breast Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32906649/
2. Shen, Ruiwei, Shao, Xiaona, Chen, Dawei, Wang, Kai, Yi, Juan. 2022. High expression of RASAL1, a hub gene in the progression of liver cancer, suggests a poor prognostis. In American journal of translational research, 14, 2540-2549. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559415/
3. Xu, Wen Wen, Liao, Long, Dai, Wei, He, Qing-Yu, Li, Bin. 2023. Genome-wide CRISPR/Cas9 screening identifies a targetable MEST-PURA interaction in cancer metastasis. In EBioMedicine, 92, 104587. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149929/
4. Chen, Hong, Pan, Ying, Cheng, Zheng-Yuan, Zhao, Zhu-Jiang, Fan, Hong. . Hypermethylation and clinicopathological significance of RASAL1 gene in gastric cancer. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 14, 6261-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24377515/
5. Liu, Dingxie, Yang, Chongfei, Bojdani, Ermal, Murugan, Avaniyapuram Kannan, Xing, Mingzhao. 2013. Identification of RASAL1 as a major tumor suppressor gene in thyroid cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 105, 1617-27. doi:10.1093/jnci/djt249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24136889/
6. Chen, Hong, Cheng, Zheng-Yuan, Pan, Ying, Liu, Yang, Zhang, Jin-Qi. 2014. RASAL1 influences the proliferation and invasion of gastric cancer cells by regulating the RAS/ERK signaling pathway. In Human cell, 27, 103-10. doi:10.1007/s13577-014-0090-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24531877/
7. Chang, Rui-Xia, Cui, Ai-Ling, Dong, Lu, Jiang, Ling-Yan, Miao, Cong-Xiu. 2019. Overexpression of RASAL1 Indicates Poor Prognosis and Promotes Invasion of Ovarian Cancer. In Open life sciences, 14, 133-140. doi:10.1515/biol-2019-0015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33817145/