Ranbp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ranbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04008

品系全称

C57BL/6JCya-Ranbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19385-Ranbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ranbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04008) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAN binding protein 1
基因别称
Htf9a
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011239 | Ensembl: ENSMUST00000115645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96269Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal growth retardation, decreased body weight, impaired spermatogenesis, and male infertility.
Ranbp1,也称为RAN结合蛋白1,是一种Ran GTP酶结合蛋白,在细胞核/细胞质转运中发挥重要作用。Ranbp1在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞周期调控、核组装、核运输、DNA复制、RNA加工和细胞信号传导。

Ranbp1与Ran GTP酶和RCC1形成稳定的复合物,在细胞分裂和核组装中发挥重要作用。Ranbp1可以促进RCC1的酶活性,并控制RCC1在染色质结合和可溶性池之间的分配。这种机制对于控制Ran-GTP梯度的空间分布和幅度至关重要,从而指导有丝分裂纺锤体组装。此外,Ranbp1的磷酸化驱动着中期-后期转变过程中染色质结合RCC1池的动态变化[7,8]。因此,Ranbp1在确保Ran依赖性有丝分裂事件准确执行方面发挥着重要作用。

Ranbp1还在细胞周期进展中发挥着重要作用。Ranbp1的转录在非增殖细胞中被抑制,在循环细胞中的G1/S转变时被激活,并在S期达到峰值。Ranbp1的过度表达会破坏细胞分裂周期的有序执行,导致DNA复制抑制、有丝分裂退出缺陷和染色体解凝失败[5]。这些结果表明,Ranbp1的异常活性会干扰Ran GTP酶循环,并阻止Ran信号系统在细胞周期中的功能。

Ranbp1与22q11.2缺失综合征(22q11.2 DS)相关,这是一种常见的染色体缺失综合征,与多种行为障碍包括自闭症和精神分裂症相关。Ranbp1在发育中的前脑室/室下区高表达,但在脑发育中尚未发现明确的必需功能。Ranbp1敲除小鼠表现出小头症表型,皮质祖细胞的增殖受到改变。Ranbp1敲除小鼠的皮质表型与LgDel小鼠中观察到的较轻程度的改变相似,LgDel小鼠携带与许多(但不是全部)22q11.2 DS患者平行的缺失。因此,Ranbp1被认为是22q11.2缺失区域内的一个微头症基因,可能有助于与更广泛的22q11.2缺失相关的皮质祖细胞增殖和神经发生改变[1,2]。

Ranbp1还在颅面形态发生中发挥重要作用。Ranbp1敲除小鼠表现出颅面畸形,包括面部形态改变和腭裂。这些22q11.2 DS相关畸形在面部骨骼中线尤为明显,如鼻中隔骨的显著畸形。22q11.2 DS相关的或咽部表型反映了Ranbp1在颅神经嵴和颅外胚层中的功能。Ranbp1突变破坏了BMP信号通路依赖的中线基因表达和BMP介导的颅面和颅骨形态发生。Ranbp1突变小鼠中观察到的中线缺陷在LgDel 22q11.2 DS小鼠模型中也以相似频率出现。因此,Ranbp1是颅面发育的调节因子,在更广泛的22q11缺失的背景下,Ranbp1突变表型反映了22q11 DS中线面部畸形的关键方面[2]。

Ranbp1还在免疫系统中发挥重要作用。Ranbp1是核/细胞质转运调节复合物的一部分,在T细胞分化中发挥关键作用。Ranbp1与SGK1相互作用,调节Th17+细胞的分化和成熟。Ranbp1作为SGK1通路的最终效应因子,影响FOXO1从细胞核到细胞质的转运,从而促进RORγt的激活。因此,Ranbp1是Th17+免疫资产的关键和限速因素[3,4]。

Ranbp1还在结直肠癌(CRC)的进展中发挥重要作用。Ranbp1在CRC组织中高表达,与TNM分期相关,并与不良预后相关。Ranbp1的过度表达促进了CRC细胞的增殖和侵袭,并抑制了CRC细胞的凋亡。低RANBP1表达通过抑制前miRNA的核质转运,降低了hsa-miR-18a、hsa-miR-183和hsa-miR-106微RNA(miRNA)的表达水平,从而促进了成熟miRNA的表达。进一步实验和生物信息学分析表明,RANBP1通过调节miRNA和Hippo通路促进YAP的表达。RANBP1还发现YAP作为转录共激活因子,与TEAD4转录因子结合激活RANBP1的转录。因此,RANBP1通过与YAP形成正反馈回路进一步促进了CRC的进展[6]。

综上所述,Ranbp1是一种重要的Ran GTP酶结合蛋白,在细胞核/细胞质转运、细胞周期调控、颅面形态发生和免疫系统功能中发挥关键作用。Ranbp1的异常表达与多种疾病相关,包括22q11.2缺失综合征、颅面畸形和结直肠癌。Ranbp1的研究有助于深入理解细胞核/细胞质转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paronett, Elizabeth M, Meechan, Daniel W, Karpinski, Beverly A, LaMantia, Anthony-Samuel, Maynard, Thomas M. 2014. Ranbp1, Deleted in DiGeorge/22q11.2 Deletion Syndrome, is a Microcephaly Gene That Selectively Disrupts Layer 2/3 Cortical Projection Neuron Generation. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 25, 3977-93. doi:10.1093/cercor/bhu285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25452572/
2. Paronett, Elizabeth M, Bryan, Corey A, Maynard, Megan E, LaMantia, Anthony-Samuel, Maynard, Thomas M. . Ranbp1 modulates morphogenesis of the craniofacial midline in mouse models of 22q11.2 deletion syndrome. In Human molecular genetics, 32, 1959-1974. doi:10.1093/hmg/ddad030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36790128/
3. Brescia, Carolina, Dattilo, Vincenzo, D'Antona, Lucia, Perrotti, Nicola, Amato, Rosario. 2023. RANBP1, a member of the nuclear-cytoplasmic trafficking-regulator complex, is the terminal-striking point of the SGK1-dependent Th17+ pathological differentiation. In Frontiers in immunology, 14, 1213805. doi:10.3389/fimmu.2023.1213805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441077/
4. Brescia, Carolina, Audia, Salvatore, Pugliano, Alessia, Chiarella, Emanuela, Amato, Rosario. 2024. Metabolic drives affecting Th17/Treg gene expression changes and differentiation: impact on immune-microenvironment regulation. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 132, 1026-1045. doi:10.1111/apm.13378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239016/
5. Battistoni, A, Guarguaglini, G, Degrassi, F, Cundari, E, Lavia, P. . Deregulated expression of the RanBP1 gene alters cell cycle progression in murine fibroblasts. In Journal of cell science, 110 ( Pt 19), 2345-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9410874/
6. Zheng, Dandan, Cao, Meng, Zuo, Siyu, Deng, Sitong, Yuan, Xiaoqin. 2021. RANBP1 promotes colorectal cancer progression by regulating pre-miRNA nuclear export via a positive feedback loop with YAP. In Oncogene, 41, 930-942. doi:10.1038/s41388-021-02036-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34615998/
7. Zhang, Michael Shaofei, Arnaoutov, Alexei, Dasso, Mary. 2014. RanBP1 governs spindle assembly by defining mitotic Ran-GTP production. In Developmental cell, 31, 393-404. doi:10.1016/j.devcel.2014.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25458009/
8. Pu, R T, Dasso, M. . The balance of RanBP1 and RCC1 is critical for nuclear assembly and nuclear transport. In Molecular biology of the cell, 8, 1955-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9348536/