Aldh1a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aldh1a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04003

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19378-Aldh1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04003) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 1, subfamily A2
基因别称
Aldh1a7,Raldh1,Raldh2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009022.4 | Ensembl: ENSMUST00000034723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107928Homozygotes for null mutations are largely devoid of retinoic acid and die by embryonic day 10.5 with impaired hindbrain development, failure to turn, lack of limb buds, heart abnormalities, reduced otocysts and a truncated frontonasal region. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
ALDH1A2,也称为醛脱氢酶1家族成员A2,是一种重要的酶,参与细胞视黄酸(RA)的合成。RA是一种重要的生物活性分子,参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。ALDH1A2在多种组织中表达,包括肾脏、心脏、肺和前列腺等。近年来,ALDH1A2在多种疾病中的作用逐渐被揭示,包括癌症、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症等。

ALDH1A2在卵巢癌中的作用逐渐被揭示。一项研究发现,ALDH1A2在卵巢癌细胞中表达下调,与不良预后和较短的无病生存期和总生存期相关[1]。此外,ALDH1A2的启动子区域在卵巢癌细胞中存在高甲基化,而使用DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine或沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)或3B(DNMT3B)可以恢复ALDH1A2的表达。功能研究表明,ALDH1A2的过表达可以显著抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭活性。

ALDH1A2在心脏和肺的发育中也发挥重要作用。研究发现,T-box转录因子Tbx5可以直接维持ALDH1A2的表达,从而调节RA信号通路,并与sonic hedgehog表达在相邻的肠道内胚层中协调作用,共同调节心脏和肺的发育[2]。

ALDH1A2在肾脏生理和病理中也发挥重要作用。研究发现,ALDH1A2在肾小球壁上皮细胞中表达,参与肾脏维生素A的摄取、细胞内转运和代谢为RA。在肾脏疾病中,ALDH1A2的表达会发生改变,例如在抗肾小球基底膜性肾小球肾炎和缺血再灌注急性肾损伤中,ALDH1A2的表达会显著增加,而在慢性肾脏疾病中,ALDH1A2的表达会显著降低[3]。

ALDH1A2在骨关节炎中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2的常见多态性变异与手骨关节炎相关。此外,ALDH1A2的表达与炎症基因的表达呈负相关,而RA可以抑制炎症反应,因此ALDH1A2可能通过调节RA信号通路发挥抗炎作用[4]。

ALDH1A2在前列腺癌中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2在前列腺癌细胞中表达下调,与不良预后相关。此外,ALDH1A2的启动子区域在前列腺癌细胞中存在高甲基化,而使用DNA甲基化抑制剂5-Aza-2'-deoxycytidine或过表达ALDH1A2可以抑制前列腺癌细胞的增殖[5]。

ALDH1A2在膝关节骨关节炎中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2基因的rs4238326多态性与膝关节骨关节炎的易感性相关[6]。

ALDH1A2在脊髓性肌萎缩症中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2在脊髓性肌萎缩症模型小鼠的胚胎运动神经元中表达下调,导致运动神经元变性[7]。

ALDH1A2在Kashin-Beck病中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2基因的rs3204689多态性与Kashin-Beck病相关,该多态性与ALDH1A2的表达水平相关[8]。

ALDH1A2在骨关节炎中的作用也逐渐被揭示。研究发现,ALDH1A2基因的rs12915901多态性与手骨关节炎相关,该多态性可能通过下调ALDH1A2的表达增加手骨关节炎的易感性[9]。

ALDH1A2在肾脏中的作用也逐渐被揭示。研究发现,RA在肾脏损伤修复中发挥重要作用,而ALDH1A2是肾脏中RA合成的关键酶。RA可以促进肾脏损伤修复,并抑制肾脏疾病的进展[10]。

综上所述,ALDH1A2是一种重要的酶,参与细胞视黄酸(RA)的合成。ALDH1A2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、骨关节炎、脊髓性肌萎缩症等。ALDH1A2可能通过调节RA信号通路发挥抗炎作用,并参与肾脏损伤修复。ALDH1A2的研究有助于深入理解RA信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Jung-A, Kwon, Hyunja, Cho, Hanbyoul, Hewitt, Stephen M, Kim, Jae-Hoon. 2019. ALDH1A2 Is a Candidate Tumor Suppressor Gene in Ovarian Cancer. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615043/
2. Rankin, Scott A, Steimle, Jeffrey D, Yang, Xinan H, Moskowitz, Ivan P, Zorn, Aaron M. 2021. Tbx5 drives Aldh1a2 expression to regulate a RA-Hedgehog-Wnt gene regulatory network coordinating cardiopulmonary development. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.69288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643182/
3. Liu, Wen-Bin, Fermin, Damian, Xu, An-Long, Kopp, Jeffrey B, Xu, Qihe. 2024. Single-cell RNA sequencing data locate ALDH1A2-mediated retinoic acid synthetic pathway to glomerular parietal epithelial cells. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 249, 10167. doi:10.3389/ebm.2024.10167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39360029/
4. Zhu, Linyi, Kamalathevan, Pragash, Koneva, Lada A, Giele, Henk, Shirley, Rebecca. 2022. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. In Science translational medicine, 14, eabm4054. doi:10.1126/scitranslmed.abm4054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542696/
5. Kim, Hanna, Lapointe, Jacques, Kaygusuz, Gulsah, Brooks, James D, Pollack, Jonathan R. . The retinoic acid synthesis gene ALDH1a2 is a candidate tumor suppressor in prostate cancer. In Cancer research, 65, 8118-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166285/
6. Chu, M, Zhu, X, Wang, C, Zhuang, X, Jiang, L. 2017. The rs4238326 polymorphism in ALDH1A2 gene potentially associated with non-post traumatic knee osteoarthritis susceptibility: a two-stage population-based study. In Osteoarthritis and cartilage, 25, 1062-1067. doi:10.1016/j.joca.2017.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28089900/
7. Kataoka, Mayumi, Sahashi, Kentaro, Tsujikawa, Koyo, Iida, Madoka, Katsuno, Masahisa. 2023. Dysregulation of Aldh1a2 underlies motor neuron degeneration in spinal muscular atrophy. In Neuroscience research, 194, 58-65. doi:10.1016/j.neures.2023.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37146794/
8. Zhang, Di, Li, Qiang, Zhang, Dandan, Li, Zhaofang, Xiong, Yongmin. 2022. An eQTL variant of ALDH1A2 is associated with Kashin-Beck disease in Chinese population. In Journal of bone and mineral metabolism, 40, 317-326. doi:10.1007/s00774-021-01287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059888/
9. Dai, Jian, Jiang, Haitao, Yang, Zhaoqi, Chen, Chuan, Tang, Xiaoming. 2024. A functional variant of ALDH1A2 is associated with hand osteoarthritis in the Chinese population. In International journal of immunogenetics, 51, 157-163. doi:10.1111/iji.12662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441233/
10. DiKun, Krysta M, Gudas, Lorraine J. 2023. Vitamin A and retinoid signaling in the kidneys. In Pharmacology & therapeutics, 248, 108481. doi:10.1016/j.pharmthera.2023.108481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331524/