Hspa1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hspa1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04001

品系全称

C57BL/6JCya-Hspa1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-193740-Hspa1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspa1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04001) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 1A
基因别称
Hsp70-3,Hsp70.3,Hsp72,hsp68,hsp70A1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010479 | Ensembl: ENSMUST00000087328
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96244At the cellular level, mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired thermotolerance and increased sensitivity to heat stress-induced apoptosis.
HSPA1A,也称为热休克蛋白70(HSP70),是一种在生物体中广泛表达的蛋白质,属于热休克蛋白家族。HSP70主要在细胞应激时表达,如热休克、氧化应激、感染等。HSPA1A具有多种生物学功能,包括保护细胞免受应激损伤、维持蛋白质稳定性、参与蛋白质折叠和转运、调节细胞凋亡等。

在急性高原病(AMS)中,HSPA1A基因的rs1008438多态性与易感性相关。研究发现,在HSPA1A基因的rs1008438位点上,急性高原病患者与非患者组的"A"和"C"等位基因频率存在显著差异[1]。此外,HSPA1A基因的"CC"和"CA"基因型与较低的AMS风险相关[1]。这表明HSPA1A基因的rs1008438多态性可能是汉族人群AMS的特异性风险因素。

HSPA1A在结直肠癌(CRC)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Akkermansia muciniphila分泌的Amuc_2172蛋白可以促进CRC细胞中热休克蛋白70(HSP70)的转录和分泌[2]。HSP70的高水平表达可以增强细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的免疫活性,从而抑制CRC的发生发展[2]。这表明HSPA1A可能作为CRC的治疗靶点。

在热耐受性研究中,HSPA1A基因的表达与热耐受性相关。研究发现,在热暴露下,热耐受性较强的Vechur和Kasaragod牛的HSPA1A mRNA表达水平显著高于杂交牛[3]。这表明HSPA1A基因可以作为筛选热耐受性动物的分子标记。

HSPA1A基因多态性可能影响炎症和氧化应激参数。研究发现,在慢性游泳训练中,IL-6和HSPA1A基因多态性会影响循环HSP70、炎症和氧化应激参数的水平及其变化[4]。这表明HSPA1A基因多态性可能影响人体对运动的适应和恢复。

HSPA1A基因在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究发现,HSPA1A基因在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)中表达上调,并与神经元功能受损相关[5]。此外,HSPA1A基因还可以通过调节RNA剪接和表达影响心脏肥大[6]。

HSPA1A基因在皮肤热耐受性中也发挥重要作用。研究发现,HSPA1A基因可以保护细胞免受热应激损伤,通过抑制自噬通量来减少热细胞毒性[7]。

HSPA1A基因在精神疾病中也发挥重要作用。研究发现,HSPA1A基因多态性与精神分裂症的易感性相关[8]。此外,HSPA1A基因还可以作为治疗ARID2缺陷型肺腺癌的潜在靶点[9]。

HSPA1A基因在原发性皮肤T细胞淋巴瘤中也发挥重要作用。研究发现,在疾病进展过程中,HSPA1A基因表达下调,与CXCR4、CD69等组织驻留标记物、肿瘤抑制因子和免疫调节因子表达下调相关[10]。

综上所述,HSPA1A基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括保护细胞免受应激损伤、维持蛋白质稳定性、参与蛋白质折叠和转运、调节细胞凋亡、影响炎症和氧化应激参数、参与神经退行性疾病、心脏肥大、皮肤热耐受性、精神疾病和淋巴瘤的发生发展。HSPA1A基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhicheng, Chen, Hong, Xu, Ting, Wang, Xiaomei, Yao, Chunyan. 2020. HSPA1A gene polymorphism rs1008438 is associated with susceptibility to acute mountain sickness in Han Chinese individuals. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1322. doi:10.1002/mgg3.1322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478477/
2. Jiang, Yi, Xu, Yuejie, Zheng, Chang, Zhou, Qian, Zhang, Mingming. 2023. Acetyltransferase from Akkermansia muciniphila blunts colorectal tumourigenesis by reprogramming tumour microenvironment. In Gut, 72, 1308-1318. doi:10.1136/gutjnl-2022-327853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36754607/
3. Elayadeth-Meethal, Muhammed, Keambou Tiambo, Christian, Poonkuzhi Naseef, Punnoth, Saheer Kuruniyan, Mohamed, K Maloney, Shane. 2022. The profile of HSPA1A gene expression and its association with heat tolerance in crossbred cattle and the tropically adapted dwarf Vechur and Kasaragod. In Journal of thermal biology, 111, 103426. doi:10.1016/j.jtherbio.2022.103426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585090/
4. Kotowska, Jadwiga, Jówko, Ewa, Cieśliński, Igor, Gromisz, Wilhelm, Sadowski, Jerzy. 2022. IL-6 and HSPA1A Gene Polymorphisms May Influence the Levels of the Inflammatory and Oxidative Stress Parameters and Their Response to a Chronic Swimming Training. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph19138127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805787/
5. Fan, Li-Yuan, Yang, Jing, Liu, Ruo-Yu, Guo, Guang-Yu, Xu, Yu-Ming. 2023. Integrating single-nucleus sequence profiling to reveal the transcriptional dynamics of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and multiple sclerosis. In Journal of translational medicine, 21, 649. doi:10.1186/s12967-023-04516-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735671/
6. Li, Shuai, Yang, Ping. . Relationship between HSPA1A-regulated gene expression and alternative splicing in mouse cardiomyocytes and cardiac hypertrophy. In Journal of thoracic disease, 13, 5517-5533. doi:10.21037/jtd-21-1222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659818/
7. Wu, Shan, Pei, Qing, Ni, Wei, Dong, Jiying, Yao, Min. 2020. HSPA1A Protects Cells from Thermal Stress by Impeding ESCRT-0-Mediated Autophagic Flux in Epidermal Thermoresistance. In The Journal of investigative dermatology, 141, 48-58.e3. doi:10.1016/j.jid.2020.05.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533962/
8. Kowalczyk, Malgorzata, Kucia, Krzysztof, Owczarek, Aleksander, Paul-Samojedny, Monika, Kowalski, Jan. 2018. Association Studies of HSPA1A and HSPA1L Gene Polymorphisms With Schizophrenia. In Archives of medical research, 49, 342-349. doi:10.1016/j.arcmed.2018.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342847/
9. Wang, Xue, Wang, Yuetong, Fang, Zhaoyuan, Hu, Liang, Ji, Hongbin. 2021. Targeting HSPA1A in ARID2-deficient lung adenocarcinoma. In National science review, 8, nwab014. doi:10.1093/nsr/nwab014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34858604/
10. Rindler, Katharina, Jonak, Constanze, Alkon, Natalia, Farlik, Matthias, Brunner, Patrick M. 2021. Single-cell RNA sequencing reveals markers of disease progression in primary cutaneous T-cell lymphoma. In Molecular cancer, 20, 124. doi:10.1186/s12943-021-01419-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583709/