Rad51-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad51-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03994

品系全称

C57BL/6JCya-Rad51em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19361-Rad51-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad51-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD51 recombinase
基因别称
Rad51a,Reca
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011234 | Ensembl: ENSMUST00000028795
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97890Homozygotes for targeted null mutations die prior to implantation, usually by the eight-cell stage.
基因RAD51是DNA修复途径中的一种重要蛋白质,属于RAD51家族,该家族还包括五种RAD51-like基因(XRCC2、XRCC3、RAD51L1、RAD51L2和RAD51L3)。RAD51在细胞中的主要功能是参与同源重组(HR)途径的修复,该途径负责修复DNA双链断裂(DSBs)。HR是一种精确的DNA修复机制,它依赖于与同源DNA模板的配对,从而实现DNA损伤的修复。

在BRCA1-BARD1复合物的作用下,RAD51在DNA修复过程中发挥着关键作用。BRCA1-BARD1复合物能够促进DNA末端的核酶切除,生成单链DNA模板,进而招募BRCA2-PALB2复合物和RAD51。这些复合物协同工作,促进同源重组的发生,最终实现DNA损伤的修复。研究表明,BRCA1-BARD1与RAD51的相互作用对于RAD51的活性至关重要,BRCA1-BARD1突变体与RAD51的结合能力减弱,会导致DNA连接的形成受损,并影响同源重组和DNA修复过程[1]。

RAD51的表达水平与乳腺癌的生物学特征和预后密切相关。研究发现,RAD51基因的高表达与乳腺癌细胞增殖、DNA修复相关基因的富集、Nottingham组织学分级、Ki67表达以及与细胞增殖相关的基因集(E2F靶点、G2M检查点和Myc靶点)的显著相关。此外,RAD51的表达与同源重组缺陷、突变负担和伴随免疫细胞浸润增加的新抗原呈正相关。在伴有淋巴结转移的原发性乳腺癌患者中,RAD51的表达也显著升高。这些研究表明,RAD51基因的高表达与乳腺癌的侵袭性生物学特征、细胞增殖和不良预后密切相关[2]。

除了在DNA修复中的作用外,RAD51还参与基因编辑和基因转换等生物学过程。研究发现,RAD51能够显著提高Cas9介导的基因敲入效率,通过同源重组机制实现基因转换。这一过程可以用于提高基因敲入效率,为治疗应用、生物技术和非人灵长类疾病模型生成提供了一种有效的方法[3]。

RAD51基因家族的突变或表达异常与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,RAD51基因家族的突变或表达异常会导致遗传不稳定性增加,从而增加癌症发生的风险。此外,RAD51基因家族的变异与乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌等癌症的发生发展相关[4][5][6]。

综上所述,基因RAD51在DNA修复、基因编辑和基因转换等生物学过程中发挥着重要作用。RAD51的表达水平与乳腺癌的生物学特征和预后密切相关,且其突变或表达异常与多种癌症的发生发展相关。深入研究RAD51的生物学功能和作用机制,有助于理解癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Weixing, Steinfeld, Justin B, Liang, Fengshan, Greene, Eric C, Sung, Patrick. 2017. BRCA1-BARD1 promotes RAD51-mediated homologous DNA pairing. In Nature, 550, 360-365. doi:10.1038/nature24060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976962/
2. Wu, Rongrong, Patel, Ankit, Tokumaru, Yoshihisa, Ishikawa, Takashi, Takabe, Kazuaki. 2022. High RAD51 gene expression is associated with aggressive biology and with poor survival in breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 193, 49-63. doi:10.1007/s10549-022-06552-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35249172/
3. Wilde, Jonathan J, Aida, Tomomi, Del Rosario, Ricardo C H, Colvin, Steven, Feng, Guoping. 2021. Efficient embryonic homozygous gene conversion via RAD51-enhanced interhomolog repair. In Cell, 184, 3267-3280.e18. doi:10.1016/j.cell.2021.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34043941/
4. Thacker, John. . The RAD51 gene family, genetic instability and cancer. In Cancer letters, 219, 125-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723711/
5. Gowtham Kumar, G, Paul, Solomon Franklin Durairaj, Martin, Jovita, Usha Rani, G, Andrea Mary, Francis. 2021. Association between RAD51, XRCC2 and XRCC3 gene polymorphisms and risk of ovarian cancer: a case control and an in silico study. In Molecular biology reports, 48, 4209-4220. doi:10.1007/s11033-021-06434-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097201/
6. Ivy, Sanjida Chowdhury, Shabnaz, Samia, Shahriar, Mohammad, Aziz, Md Abdul, Islam, Mohammad Safiqul. 2021. Association of RAD51 and XRCC2 Gene Polymorphisms with Cervical Cancer Risk in the Bangladeshi Women. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 22, 2099-2107. doi:10.31557/APJCP.2021.22.7.2099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319032/