Rab4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03981

品系全称

C57BL/6JCya-Rab4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19341-Rab4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB4A, member RAS oncogene family
基因别称
Rab4
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009003 | Ensembl: ENSMUST00000118535
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rab4a,也称为RAB4A,是一种重要的Ras超家族小GTP酶。RAB4A编码的蛋白质主要与早期内体相关,并参与细胞的内吞作用和蛋白质分选与回收。RAB4A在细胞内发挥着关键作用,它不仅参与了细胞器的运输和信号传递,还与多种生物学过程密切相关,如细胞代谢、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和细胞分化等。

在炎症反应中,RAB4A通过调节内吞囊泡的运输,影响免疫细胞的分化和功能。研究表明,RAB4A可以促进CD98受体的回收,进而激活mTOR信号通路,增加线粒体的积累,影响细胞的代谢途径,进而影响免疫细胞的谱系分化和自身免疫性疾病的发生。在系统性红斑狼疮(SLE)中,RAB4A的表达和活性增加,导致T细胞谱系失衡,B细胞活化和自身抗体的产生增加,最终导致肾小球肾炎的发生[1]。

在细胞增殖和分化中,RAB4A通过调节RAC1的活性,影响上皮-间质转化(EMT)过程。EMT是肿瘤进展、复发和耐药性的关键过程。研究发现,RAB4A的表达和活性与EMT的发生密切相关,抑制RAB4A的表达可以抑制肿瘤细胞的自我更新和肿瘤形成能力[2]。

在葡萄糖代谢中,RAB4A通过调节葡萄糖转运蛋白GLUT4的转运,影响细胞对葡萄糖的摄取和利用。研究发现,RAB4A可以减少基础葡萄糖摄取和细胞表面GLUT4的含量,从而增加胰岛素对葡萄糖摄取的刺激作用[6]。此外,RAB4A的表达还与肌肉和脂肪细胞中的葡萄糖转运相关,是肌肉内脂肪(IMF)形成的潜在候选基因[5]。

在神经系统中,RAB4A参与调节神经递质转运蛋白的转运和蛋白分选。研究发现,RAB4A的表达和活性与神经元的突触可塑性和认知功能密切相关。抑制RAB4A的表达可以导致神经递质转运蛋白的膜水平下降,影响神经元的突触传递和认知功能[4]。

在心脏组织中,RAB4A的表达和活性与心肌细胞对β-肾上腺素能刺激的敏感性密切相关。研究发现,Akt2的缺乏可以导致RAB4A的表达上调,增加心肌细胞对β-肾上腺素能刺激的敏感性,进而导致心脏肥厚的发生[3]。

此外,RAB4A的表达和活性还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在阿尔茨海默病(AD)中,RAB4A的表达和活性与神经炎症和神经元损伤密切相关,是AD的潜在候选基因[7]。

综上所述,RAB4A是一种重要的Ras超家族小GTP酶,参与调节细胞的内吞作用、蛋白质分选与回收、信号传递和多种生物学过程。RAB4A的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性疾病、肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病等。深入研究RAB4A的功能和机制,有助于我们更好地理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Nick, Winans, Thomas, Wyman, Brandon, Banki, Katalin, Perl, Andras. 2024. Rab4A-directed endosome traffic shapes pro-inflammatory mitochondrial metabolism in T cells via mitophagy, CD98 expression, and kynurenine-sensitive mTOR activation. In Nature communications, 15, 2598. doi:10.1038/s41467-024-46441-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519468/
2. Karthikeyan, Subbulakshmi, Casey, Patrick J, Wang, Mei. 2022. RAB4A GTPase regulates epithelial-to-mesenchymal transition by modulating RAC1 activation. In Breast cancer research : BCR, 24, 72. doi:10.1186/s13058-022-01564-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307864/
3. Etzion, Sharon, Etzion, Yoram, DeBosch, Brian, Crawford, Peter A, Muslin, Anthony J. 2010. Akt2 deficiency promotes cardiac induction of Rab4a and myocardial β-adrenergic hypersensitivity. In Journal of molecular and cellular cardiology, 49, 931-40. doi:10.1016/j.yjmcc.2010.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20728450/
4. Jackson, Travis C, Kotermanski, Shawn E, Kochanek, Patrick M. 2017. Whole-transcriptome microarray analysis reveals regulation of Rab4 by RBM5 in neurons. In Neuroscience, 361, 93-107. doi:10.1016/j.neuroscience.2017.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28818525/
5. Hudson, N J, Porto-Neto, L, Naval-Sanchez, M, Lyons, R E, Reverter, Antonio. 2021. A conserved haplotype in Wagyu cattle contains RAB4A whose encoded protein regulates glucose trafficking in muscle and fat cells. In Animal genetics, 52, 275-283. doi:10.1111/age.13054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33709423/
6. Dransfeld, O, Uphues, I, Sasson, S, Joost, H G, Eckel, J. . Regulation of subcellular distribution of GLUT4 in cardiomyocytes: Rab4A reduces basal glucose transport and augments insulin responsiveness. In Experimental and clinical endocrinology & diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association, 108, 26-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10768829/
7. Wu, KeShangJing, Liu, QingSong, Long, KeYu, Li, Li, Li, Bin. 2024. Deciphering the role of lipid metabolism-related genes in Alzheimer's disease: a machine learning approach integrating Traditional Chinese Medicine. In Frontiers in endocrinology, 15, 1448119. doi:10.3389/fendo.2024.1448119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507054/