Rab33b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab33b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03977

品系全称

C57BL/6JCya-Rab33bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19338-Rab33b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab33b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB33B, member RAS oncogene family
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016858.2 | Ensembl: ENSMUST00000054387
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rab33b是一种属于Rab蛋白家族的小GTP结合蛋白,其定位在细胞的高尔基体。Rab蛋白家族在细胞内囊泡运输的特定步骤中发挥重要作用,包括蛋白质分泌和内吞途径。Rab33b的氨基酸序列与Rab33A蛋白有55.3%的相似性,并且这两个蛋白在效应域上有独特的氨基酸序列。Rab33B在哺乳动物组织中广泛表达,而Rab33A的表达则限于大脑和免疫系统。通过免疫荧光研究,Rab33B被发现在高尔基体中与α-甘露糖苷酶II共定位,免疫电子显微镜分析进一步证实了Rab33B定位在高尔基体中部的囊泡[5]。

Rab33b在细胞内的运输和自噬过程中发挥着重要作用。研究发现,Rab33B与Atg16L相互作用,这是一种在自噬隔离膜形成中发挥关键作用的蛋白质。Rab33B与Atg16L的结合受鸟苷酸三磷酸(GTP)依赖性调节,并且Rab33B的突变会影响自噬体形成和自噬过程[6]。此外,Rab33B还与Atg5/12/16L1复合物相互作用,参与调节自噬途径。研究发现,Rab33B和Atg5/12/16L1复合物在乙型肝炎病毒裸露衣壳的形成和释放中发挥作用[7]。

Rab33b的突变与人类疾病相关。研究发现,RAB33B基因的突变会导致严重的骨骼疾病,如Smith-McCort Dysplasia。这种疾病的特点是脊柱-骨骺-干骺端发育不良,伴有独特的网状髂骨。RAB33B基因的突变可能导致高尔基体和自噬途径的异常,进而导致骨骼发育和代谢的异常[1]。此外,研究发现,RAB33B基因的突变与骨骼发育不良和矮小症有关[3]。

Rab33b的功能和调节机制仍在进一步研究中。研究发现,KRT8的磷酸化会影响Rab33B的运输和自噬体的形成,进而影响细胞对过度机械负荷的反应,导致细胞凋亡和退行性变[2]。此外,研究发现,RAB33B基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNPs)会影响其表达水平,进而影响细胞的功能[4]。

综上所述,Rab33b是一种在细胞内囊泡运输和自噬过程中发挥重要作用的蛋白质。Rab33b的突变与人类疾病相关,包括骨骼发育不良和矮小症。Rab33b的功能和调节机制仍在进一步研究中,未来的研究将有助于深入理解Rab33b在细胞功能和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morgan, Niamh E, Cutrona, Meritxell B, Simpson, Jeremy C. 2019. Multitasking Rab Proteins in Autophagy and Membrane Trafficking: A Focus on Rab33b. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20163916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31408960/
2. Wang, Di, Shang, Qiliang, Mao, Jianxin, Luo, Zhuojing, Yang, Liu. 2023. Phosphorylation of KRT8 (keratin 8) by excessive mechanical load-activated PKN (protein kinase N) impairs autophagosome initiation and contributes to disc degeneration. In Autophagy, 19, 2485-2503. doi:10.1080/15548627.2023.2186099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897022/
3. Ain, Noor Ul, Fatima, Zunaira, Naz, Sadaf, Makitie, Outi. 2021. RAB33B and PCNT variants in two Pakistani families with skeletal dysplasia and short stature. In BMC musculoskeletal disorders, 22, 630. doi:10.1186/s12891-021-04503-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34284742/
4. Brym, Paweł, Wasilewska-Sakowska, Karolina, Mogielnicka-Brzozowska, Marzena, Kondracki, Stanisław, Fraser, Leyland. 2021. Gene promoter polymorphisms in boar spermatozoa differing in freezability. In Theriogenology, 166, 112-123. doi:10.1016/j.theriogenology.2021.02.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33735665/
5. Zheng, J Y, Koda, T, Fujiwara, T, Ikehara, Y, Kakinuma, M. . A novel Rab GTPase, Rab33B, is ubiquitously expressed and localized to the medial Golgi cisternae. In Journal of cell science, 111 ( Pt 8), 1061-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9512502/
6. Itoh, Takashi, Fujita, Naonobu, Kanno, Eiko, Yoshimori, Tamotsu, Fukuda, Mitsunori. 2008. Golgi-resident small GTPase Rab33B interacts with Atg16L and modulates autophagosome formation. In Molecular biology of the cell, 19, 2916-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18448665/
7. Döring, Tatjana, Prange, Reinhild. 2015. Rab33B and its autophagic Atg5/12/16L1 effector assist in hepatitis B virus naked capsid formation and release. In Cellular microbiology, 17, 747-64. doi:10.1111/cmi.12398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25439980/