Pygm-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pygm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03963

品系全称

C57BL/6JCya-Pygmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19309-Pygm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pygm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muscle glycogen phosphorylase
基因别称
PG
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011224 | Ensembl: ENSMUST00000035269
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~17
敲除长度
~11.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97830Mice homozygous for a null mutation exhibit massive muscle glycogen accumulation, elevated creatine kinase levels in blood, and very poor exercise performance.
PYGM,即肌肉型糖原磷酸化酶(myophosphorylase)基因,编码肌肉中负责糖原分解的第一步的酶,即肌肉型糖原磷酸化酶。这一酶通过催化糖原分解,释放葡萄糖-1-磷酸,从而为肌肉提供能量。PYGM基因的突变会导致肌肉型糖原磷酸化酶的缺乏,进而引起一种称为 McArdle 病的遗传性疾病。McArdle 病是一种常染色体隐性遗传病,其特点是肌肉代谢受损,导致不同程度的运动不耐受。患者的症状从无症状到严重受影响不等,严重情况下可能影响日常生活活动。

在已报道的PYGM基因突变中,最常见的突变是c.148C>T(通常称为p.R50X),在大多数研究中的人群中最为常见。PYGM基因中的突变热点位于外显子1和外显子17,其中50%的描述性突变为错义突变。到目前为止,在人类基因突变数据库中已列出183个PYGM基因突变[1][2]。最近的一项研究描述了一种新的复合杂合突变,包括p.R570Q和p.K754Nfs*49,这是一种以前从未报道过的新型复合杂合突变[2]。

McArdle病的诊断通常需要20年的时间,从出现第一个症状到进行基因诊断。然而,随着实验室诊断方法的改进,这一时间可能会缩短[1]。此外,最近的研究表明,PYGM基因的表达在马和人类中高度保守,但在马的基因中转座元件较少,这可能增加了基因序列的结构稳定性[5]。

除了McArdle病,PYGM基因还与多种其他疾病相关。例如,PYGM基因与多内分泌腺瘤1型(MEN1)紧密相关,后者是一种遗传性肿瘤综合征,与多种内分泌腺体的肿瘤有关[3]。此外,PYGM基因与神经元突触可塑性有关,其表达在阿尔茨海默病患者中有所下降,这表明PYGM基因可能在神经退行性疾病中发挥作用[6]。

为了研究McArdle病,研究人员已经开发了一种基于诱导多能干细胞(iPSC)的骨骼肌模型,该模型携带了PYGM基因中最常见的突变之一。这种模型将有助于未来的药物筛选,并为McArdle病的治疗提供新的思路[4]。

综上所述,PYGM基因在维持肌肉能量代谢中发挥着重要作用,其突变会导致McArdle病。此外,PYGM基因还与其他多种疾病相关,包括MEN1和阿尔茨海默病。随着对PYGM基因的深入研究,我们有望更好地理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的策略和手段。

参考文献:
1. Nogales-Gadea, Gisela, Brull, Astrid, Santalla, Alfredo, de Luna, Noemi, Pinós, Tomàs. 2015. McArdle Disease: Update of Reported Mutations and Polymorphisms in the PYGM Gene. In Human mutation, 36, 669-78. doi:10.1002/humu.22806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25914343/
2. Iacono, Salvatore, Lupica, Antonino, Di Stefano, Vincenzo, Borgione, Eugenia, Brighina, Filippo. 2022. A novel compound heterozygous mutation in PYGM gene associated with McArdle's disease. In Acta myologica : myopathies and cardiomyopathies : official journal of the Mediterranean Society of Myology, 41, 37-40. doi:10.36185/2532-1900-067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35465342/
3. Kedra, D, Seroussi, E, Fransson, I, Mehlin, H, Dumanski, J. . The germinal center kinase gene and a novel CDC25-like gene are located in the vicinity of the PYGM gene on 11q13. In Human genetics, 100, 611-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9341881/
4. Cerrada, Victoria, García-Consuegra, Inés, Arenas, Joaquín, Gallardo, M Esther. 2023. Creation of an iPSC-Based Skeletal Muscle Model of McArdle Disease Harbouring the Mutation c.2392T>C (p.Trp798Arg) in the PYGM Gene. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11092434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37760875/
5. Nam, Gyu-Hwi, Ahn, Kung, Bae, Jin-Han, Cho, Byung-Wook, Kim, Heui-Soo. . Genomic structure and expression analyses of the PYGM gene in the thoroughbred horse. In Zoological science, 28, 276-80. doi:10.2108/zsj.28.276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21466345/
6. Wang, Ting, Zhou, Yun-Qiang, Wang, Yong, Wang, Zhan-Xiang, Zhang, Yun-Wu. . Long-term potentiation-based screening identifies neuronal PYGM as a synaptic plasticity regulator participating in Alzheimer's disease. In Zoological research, 44, 867-881. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2023.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537141/