Pex5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03961

品系全称

C57BL/6JCya-Pex5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19305-Pex5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 5
基因别称
ESTM1,PTS1-BP,PTS1R,PXR1P,Pxr1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008995 | Ensembl: ENSMUST00000112532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~10
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098808Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced size, muscle weakness, respiratory distress, and retarded development and defects of the kidney, liver, brain, and intestine associated with lack of peroxisomes, and die within 3-4 days of birth.
Pex5,全称为Peroxisomal Biogenesis Factor 5,是过氧化物酶体生物合成过程中一个重要的蛋白。它作为过氧化物酶体基质蛋白的转运受体,参与将折叠好的、体积较大的蛋白复合物(直径可达10纳米)导入过氧化物酶体。Pex5与过氧化物酶体膜蛋白Pex13和Pex14相互作用,形成一个转运复合物,负责将含有过氧化物酶体靶向序列1(PTS1)的蛋白质从细胞质转运到过氧化物酶体内部。Pex5的功能对于过氧化物酶体的正常功能至关重要,其缺陷会导致多种过氧化物酶体生物合成障碍,如Zellweger综合征[4]。

Pex5的功能不仅限于过氧化物酶体的生物合成。研究发现,Pex5还参与调节自噬过程。自噬是一种细胞内溶酶体降解途径,可以维持细胞内稳态。在肝脏中,自噬对于维持能量代谢稳态尤为重要。研究发现,Pex5通过调节自噬相关基因的表达,影响自噬的启动和成熟过程,进而影响细胞的能量代谢[1]。Pex5的缺失会导致过氧化物酶体依赖性活性氧(ROS)水平升高,进而诱导选择性自噬过程——pexophagy,导致过氧化物酶体的降解[2]。此外,Pex5还通过调节mTORC1-TFEB轴影响自噬基因的表达,进而影响自噬的进程[3]。

Pex5的功能还与细胞衰老相关。研究发现,随着年龄的增长,小鼠大脑皮质神经元中Pex5的水平会降低,这表明Pex5可能在维持神经细胞的稳态和功能中发挥作用[5]。此外,Pex5在精子的生成过程中也发挥重要作用。研究发现,Pex5的缺失会导致精子发生障碍,进而导致雄性不育[6]。Pex5还通过调节活性氧水平和抑制氧化应激相关的信号通路,保护心肌细胞免受肥大的影响[7]。

Pex5作为一种重要的过氧化物酶体生物合成因子,其功能不仅限于过氧化物酶体的生物合成,还参与调节自噬、细胞衰老和精子生成等生物学过程。Pex5的缺失会导致多种病理状态,如过氧化物酶体生物合成障碍、自噬障碍、细胞衰老和雄性不育等。深入研究Pex5的功能和调控机制,有助于我们更好地理解过氧化物酶体生物学和相关的病理过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
2. Demers, Nicholas D, Riccio, Victoria, Jo, Doo Sin, Cho, Dong-Hyung, Kim, Peter K. 2023. PEX13 prevents pexophagy by regulating ubiquitinated PEX5 and peroxisomal ROS. In Autophagy, 19, 1781-1802. doi:10.1080/15548627.2022.2160566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36541703/
3. Zhou, Jing, Li, Xin-Yu, Liu, Yu-Jia, Shen, Han-Ming, Lu, Guo-Dong. 2021. Full-coverage regulations of autophagy by ROS: from induction to maturation. In Autophagy, 18, 1240-1255. doi:10.1080/15548627.2021.1984656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34662529/
4. Eun, So Young, Lee, Joon No, Nam, In-Koo, Choe, Seong-Kyu, Park, RaeKil. 2018. PEX5 regulates autophagy via the mTORC1-TFEB axis during starvation. In Experimental & molecular medicine, 50, 1-12. doi:10.1038/s12276-017-0007-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29622767/
5. Uzor, Ndidi-Ese, Scheihing, Diego Morales, Kim, Gab Seok, McCullough, Louise D, Tsvetkov, Andrey S. 2020. Aging lowers PEX5 levels in cortical neurons in male and female mouse brains. In Molecular and cellular neurosciences, 107, 103536. doi:10.1016/j.mcn.2020.103536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32777345/
6. Liu, Min, Liu, Shuangyuan, Song, Chenyang, Wen, Zongzhuang, Gao, Jiangang. 2022. Pre-meiotic deletion of PEX5 causes spermatogenesis failure and infertility in mice. In Cell proliferation, 56, e13365. doi:10.1111/cpr.13365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433756/
7. Wang, Minghui, Li, Jingyan, Ding, Yanqing, Li, Zhuoming, Liu, Peiqing. 2021. PEX5 prevents cardiomyocyte hypertrophy via suppressing the redox-sensitive signaling pathways MAPKs and STAT3. In European journal of pharmacology, 906, 174283. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174269/