Cavin1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cavin1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03943

品系全称

C57BL/6NCya-Cavin1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19285-Cavin1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cavin1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caveolae associated 1
基因别称
2310075E07Rik,Cav-p60,Cavin,Ptrf
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008986 | Ensembl: ENSMUST00000060792
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~11.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277968Mice homozygous for a null allele exhibit the absence of calveolae, dyslipidemia, and glucose intolerance, pulmonary arterial hypertension, and urinary bladder abnormalities.
Cavin1,也称为PTRF(Polymerase I and transcript release factor),是一种细胞质蛋白,主要负责细胞质中称为小窝(caveolae)的细胞膜内陷结构的生物发生。Cavin1与小窝蛋白1(caveolin-1)协同作用,共同调节小窝的形成,从而在小窝的功能中发挥关键作用。小窝不仅参与细胞信号传导,还在脂质摄取、代谢、内吞作用和机械转导等过程中扮演重要角色。Cavin1的表达遍布多种组织,包括肌肉、脂肪组织、内皮细胞和肺泡细胞等。当Cavin1功能异常时,会导致小窝结构的缺失,进而影响相关组织的功能,引发多种疾病。

在遗传性脂肪营养不良中,Cavin1的突变会导致先天性全身性脂肪营养不良4型(CGL4),这是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为皮下脂肪减少、肌肉肥大、面部特征明显、肌病和颈椎不稳定等症状。CGL4患者的血脂、血糖和胰岛素抵抗等代谢指标异常,且易发生心律失常等心脏问题。此外,Cavin1的突变还可能导致肌肉营养不良、肺功能异常、胃肠道功能障碍等疾病[1,5]。

在药物诱导的长QT综合征(diLQT)中,Cavin1的表达水平与个体对药物的敏感性密切相关。研究表明,Cavin1表达水平较高的患者对某些药物,如索他洛尔,表现出更高的敏感性,导致QT间期延长,增加心律失常的风险。Cavin1通过调节hERG通道(一种心脏钾离子通道)的细胞内定位和活性,影响心脏细胞的复极化过程,从而影响药物的敏感性[2]。

在糖尿病和动脉粥样硬化中,Cavin1的表达和功能也受到关注。研究表明,高糖环境可以抑制Cavin1介导的自噬降解途径,导致细胞内小窝结构增多,从而促进低密度脂蛋白(LDL)的转运,增加动脉粥样硬化的风险[3]。此外,Cavin1的表达水平还与肝脏脂肪变性、心肌肥大等糖尿病并发症的发生发展相关[5]。

在肿瘤研究中,Cavin1的表达和功能也受到关注。在肝细胞癌(HCC)中,Cavin1的表达水平较低,且与患者的生存预后不良相关。Cavin1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,抑制HCC细胞的增殖和迁移,从而发挥抑癌作用[4]。在胰腺癌中,Cavin1的表达水平升高,且与患者的生存预后不良相关。Cavin1的表达水平与患者对治疗的反应和肿瘤的恶性程度相关[6]。

在肺功能和巨噬细胞表型调节中,Cavin1也发挥重要作用。Cavin1缺陷小鼠表现出肺弹性增加、肺泡结构异常和肺巨噬细胞增多等症状。Cavin1通过调节肺泡巨噬细胞的数量和表型,维持肺组织的稳态[7]。

综上所述,Cavin1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Cavin1的突变和表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括遗传性脂肪营养不良、药物诱导的长QT综合征、糖尿病、动脉粥样硬化、肿瘤和肺功能异常等。深入研究Cavin1的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mancioppi, Valentina, Daffara, Tommaso, Romanisio, Martina, Giordano, Mara, Prodam, Flavia. 2023. A new mutation in the CAVIN1/PTRF gene in two siblings with congenital generalized lipodystrophy type 4: case reports and review of the literature. In Frontiers in endocrinology, 14, 1212729. doi:10.3389/fendo.2023.1212729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501786/
2. Al Sayed, Zeina R, Pereira, Céline, Le Borgne, Rémi, Trégouët, David-Alexandre, Hulot, Jean-Sébastien. 2024. CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT. In Circulation, 150, 563-576. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682330/
3. Bai, Xiangli, Yang, Xiaoyan, Jia, Xiong, Zhao, Ying, Jin, Si. 2019. CAV1-CAVIN1-LC3B-mediated autophagy regulates high glucose-stimulated LDL transcytosis. In Autophagy, 16, 1111-1129. doi:10.1080/15548627.2019.1659613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31448673/
4. Hao, Xingyuan, Li, Jinghua, Liu, Bin, Yuan, Yufeng, Ma, Weijie. 2023. Cavin1 activates the Wnt/β-catenin pathway to influence the proliferation and migration of hepatocellular carcinoma. In Annals of hepatology, 29, 101160. doi:10.1016/j.aohep.2023.101160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774837/
5. Akinci, Gulcin, Alyaarubi, Saif, Patni, Nivedita, Akinci, Baris, Garg, Abhimanyu. 2024. Metabolic and other morbid complications in congenital generalized lipodystrophy type 4. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63533. doi:10.1002/ajmg.a.63533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38234231/
6. Bai, Rubing, Rebelo, Artur, Kleeff, Jörg, Sunami, Yoshiaki. 2021. Identification of prognostic lipid droplet-associated genes in pancreatic cancer patients via bioinformatics analysis. In Lipids in health and disease, 20, 58. doi:10.1186/s12944-021-01476-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078402/
7. Govender, Praveen, Romero, Freddy, Shah, Dilip, Pilch, Paul, Summer, Ross. 2013. Cavin1; a regulator of lung function and macrophage phenotype. In PloS one, 8, e62045. doi:10.1371/journal.pone.0062045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23634221/