Ptprz1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptprz1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03942

品系全称

C57BL/6JCya-Ptprz1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19283-Ptprz1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptprz1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase receptor type Z, polypeptide 1
基因别称
DSD-1-PG,PTPbeta,PTPzeta,Ptprz,Ptpz,R-PTP-zeta,RPTPz,Rptpbeta
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081306 | Ensembl: ENSMUST00000090568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97816Mice homozygous for targeted null mutations demonstrate an impaired ability to recover from inflamatory lesions of the CNS or gastric mucosa. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tactile and thermal nociception thresholds.
PTPRZ1(protein tyrosine phosphatase, receptor type, Z polypeptide 1)是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,广泛表达于多种细胞类型,包括神经细胞、内皮细胞和心肌细胞等。PTPRZ1在细胞信号传导、细胞生长和分化等过程中发挥重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。

PTPRZ1在胶质瘤的发生发展中扮演重要角色。研究表明,PTPRZ1-MET融合基因(ZM融合基因)与胶质瘤从低级别进展为高级别的过程相关,并成为MET抑制剂vebreltinib的靶点。一项名为PTPRZ1-METFUsion GENe (ZM-FUGEN)试验旨在评估vebreltinib肠溶胶囊治疗携带ZM融合基因的sGBM/IDH突变胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性[1]。此外,研究发现,MET外显子14跳跃(METex14)与ZM融合基因频繁共存,在约14%的sGBM病例中存在,且与预后较差相关。METex14通过延长MET活性促进胶质瘤进展。研究还发现了一种MET激酶抑制剂PLB-1001,在预临床模型中表现出对MET改变肿瘤细胞的显著抑制活性,并已在MET改变化疗耐药的胶质瘤患者中进行了一项I期临床试验[2]。

PTPRZ1基因融合在胶质瘤中具有治疗价值。研究发现,基因融合在胶质瘤中较为常见,且与特定的临床表现和预后相关。PTPRZ1-MET融合基因(ZM融合基因)是sGBM中的常见融合基因之一,与预后较差相关。此外,PTPRZ1-ETV1融合基因在部分胶质瘤中被发现,可能成为新的治疗靶点[3,6]。

PTPRZ1在神经发育和心脏发育中也发挥重要作用。研究发现,PTPRZ1在外侧放射状胶质细胞中表达,与细胞外基质形成、迁移和干细胞特征相关,支持外侧放射状胶质细胞在人类新皮质发育中的重要作用[5]。此外,PTPRZ1基因缺失在小鼠和斑马鱼中导致心脏形态发生缺陷,影响心脏功能,表明PTPRZ1在心脏发育中发挥重要作用[7,9]。

PTPRZ1与其他基因的相互作用也受到研究。研究发现,miR-1261/circ-PTPRZ1/PAK1通路在胶质瘤细胞生长和侵袭中发挥调控作用,miR-1261通过抑制circ-PTPRZ1表达抑制PAK1的激活,进而抑制胶质瘤细胞生长、侵袭和促进细胞凋亡[4]。此外,PTPRZ1与CNTN2基因在IGE中存在相互作用,提示PTPRZ1可能参与IGE的发生发展[8]。

综上所述,PTPRZ1在胶质瘤、神经发育和心脏发育中发挥重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。PTPRZ1的融合基因在胶质瘤治疗中具有治疗价值,为胶质瘤的精准治疗提供新的思路和策略。此外,PTPRZ1与其他基因的相互作用也受到研究,为深入理解PTPRZ1的生物学功能和疾病发生机制提供新的视角。

参考文献:
1. Bao, Zhaoshi, Li, Shouwei, Wang, Liang, Qiu, Xiaoguang, Jiang, Tao. 2023. PTPRZ1-METFUsion GENe (ZM-FUGEN) trial: study protocol for a multicentric, randomized, open-label phase II/III trial. In Chinese neurosurgical journal, 9, 21. doi:10.1186/s41016-023-00329-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37443050/
2. Hu, Huimin, Mu, Quanhua, Bao, Zhaoshi, Wang, Jiguang, Jiang, Tao. 2018. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. In Cell, 175, 1665-1678.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.09.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30343896/
3. Kim, Peter L. . Targeting gene fusions in glioma. In Current opinion in neurology, 34, 840-847. doi:10.1097/WCO.0000000000000991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34766555/
4. Bao, Zhao-Shi, Chen, Hui-Min, Yang, Ming-Yu, Chen, Clark C, Jiang, Tao. 2014. RNA-seq of 272 gliomas revealed a novel, recurrent PTPRZ1-MET fusion transcript in secondary glioblastomas. In Genome research, 24, 1765-73. doi:10.1101/gr.165126.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25135958/
5. Pollen, Alex A, Nowakowski, Tomasz J, Chen, Jiadong, West, Jay A, Kriegstein, Arnold R. . Molecular identity of human outer radial glia during cortical development. In Cell, 163, 55-67. doi:10.1016/j.cell.2015.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26406371/
6. Matjašič, Alenka, Zupan, Andrej, Boštjančič, Emanuela, Popović, Mara, Kolenc, Danijela. 2019. A novel PTPRZ1-ETV1 fusion in gliomas. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 30, 226-234. doi:10.1111/bpa.12776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31381204/
7. Zhang, Feng, Mai, Shu-Rong, Cao, Fei-Peng, Cao, Can-Xian, Zhang, Liang. 2019. MiR-1261/circ-PTPRZ1/PAK1 pathway regulates glioma cell growth and invasion. In Human cell, 32, 540-547. doi:10.1007/s13577-019-00271-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31364003/
8. Lin, Zhi-Jian, He, Jun-Wei, Zhu, Sheng-Yin, Chen, Guo-Zhang, Lin, Peng-Xing. 2024. Gene-gene interaction network analysis indicates CNTN2 is a candidate gene for idiopathic generalized epilepsy. In Neurogenetics, 25, 131-139. doi:10.1007/s10048-024-00748-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460076/
9. Katraki-Pavlou, Stamatiki, Kastana, Pinelopi, Bousis, Dimitris, Beis, Dimitris, Papadimitriou, Evangelia. 2021. Protein tyrosine phosphatase receptor-ζ1 deletion triggers defective heart morphogenesis in mice and zebrafish. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 322, H8-H24. doi:10.1152/ajpheart.00400.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34767486/