Lrrc75b-KO 基因敲除小鼠

Lrrc75b（leucine-rich repeat-containing 75B）是一种包含丰富亮氨酸重复序列的蛋白质，其生物学功能目前尚不完全清楚。然而，根据现有的研究，Lrrc75b在肌肉生成和乳腺癌预后预测中起着重要作用。

在肌肉生成方面，Zhong等人（2016）通过meta分析C2C12肌肉生成微阵列数据，发现Lrrc75b在C2C12肌肉生成过程中下调[1]。他们使用特定siRNA敲低C2C12成肌细胞中的Lrrc75b，发现显著增强了肌肉特异性基因myogenin的表达，并增加了成肌细胞融合和肌管直径。相反，使用腺病毒介导的Lrrc75b过表达在C2C12细胞中显著抑制了成肌细胞的分化，并伴随着myogenin表达减少。此外，在沉默Lrrc75b的细胞中，细胞外信号调节激酶1/2（Erk1/2）的磷酸化被抑制。这些结果表明，Lrrc75b通过调节myogenin和Erk1/2信号通路，是C2C12肌肉生成的新的抑制因子[1]。

在乳腺癌预后预测方面，Sui等人（2019）整合了蛋白质编码基因（PCG）和长非编码RNA（lncRNA）的表达谱，旨在确定一个多维转录组模型，以预测乳腺癌（BRCA）患者的个体预后[2]。他们从基因表达综合数据库（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获得了1,016个BRCA样本的基因表达谱，并构建了一个预后签名，由四个PCGs（TFCP2、LRRC75B、PROSER2和STOML1）和一个lncRNA（AL355592.1）组成。在训练集中，多维转录组签名可以将BRCA患者分为两组，具有不同的生存率，通过Kaplan-Meier（KM）分析定义为高风险和低风险组（p < 0.001）。在其他五个验证数据集中，PCG-lncRNA签名通过KM（p < 0.05）在BRCA中显示出类似的预测性能。多变量Cox回归分析证实了PCG-lncRNA模型预后独立性。卡方检验表明，签名与淋巴结转移状态相关，分层分析发现它可以在BRCA中更精确地细分淋巴结转移状态。功能分析表明，签名中的基因与免疫相关通路相关。因此，他们构建了一个PCG-lncRNA签名，可以准确预测BRCA患者的生存情况[2]。

综上所述，Lrrc75b在肌肉生成和乳腺癌预后预测中起着重要作用。Lrrc75b通过调节myogenin和Erk1/2信号通路，抑制C2C12肌肉生成[1]。此外，Lrrc75b与乳腺癌的淋巴结转移状态相关，并可能通过免疫相关通路影响乳腺癌的预后[2]。这些研究结果表明，Lrrc75b在肌肉生成和乳腺癌中具有重要的生物学功能，值得进一步研究。