Ptprg-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptprg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03927

品系全称

C57BL/6JCya-Ptprgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19270-Ptprg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptprg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase receptor type G
基因别称
5430405N12Rik,RPTPgamma
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008981 | Ensembl: ENSMUST00000248537
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~29
敲除长度
~127.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97814Mice homozygous for a knock-out allele are overtly normal but exhibit minor behavioral changes including specific motor deficits, reduced latency to react in the tail flick test, enhanced sensory processing for acoustic stimuli, and reduced performance with cued fear conditioning.
PTPRG,即蛋白酪氨酸磷酸酶受体型G,是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族的一员,属于受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(RPTPs)亚家族中的R5成员。PTPs是一类具有去磷酸化功能的酶,能够调节细胞内的信号传导途径,影响细胞生长、分化、迁移和凋亡等生物学过程。PTPRG在多种组织中广泛表达,具有多种剪接变体,其生物学功能与肿瘤的发生、发展密切相关。

PTPRG作为一种肿瘤抑制基因,在多种癌症中表达下调或功能缺失。PTPRG的失活可能通过多种机制发生,包括点突变、非编码RNA调控和启动子区域的CpG岛高甲基化等。PTPRG的失活可能导致下游信号通路的异常激活,进而促进肿瘤的发生和发展。例如,在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)中,PTPRG基因的甲基化状态与PTPRG基因的表达水平以及RAS基因的突变状态显著相关。PTPRG的表达可以诱导ERK去磷酸化,抑制RAS介导的细胞生长[2]。

PTPRG在多种癌症中的作用机制也各不相同。在鼻咽癌中,PTPRG通过抑制Akt信号通路,下调下游的促血管生成和侵袭蛋白(如VEGF、IL6和IL8),从而抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和侵袭[6]。在肝细胞癌(HCC)中,长链非编码RNA PTPRG-AS1的过表达可以抑制铁死亡并促进HCC的发生和转移。PTPRG-AS1可以作为竞争性内源RNA(ceRNA)与miR-199a-3p结合,进而上调YWHAG的表达,抑制铁死亡并促进HCC的进展[4]。在乳腺癌中,PTPRG-AS1的沉默可以激活铁死亡并抑制肿瘤生长,其机制可能与PTPRG-AS1靶向miR-376c-3p并上调SLC7A11有关[5]。

PTPRG不仅在肿瘤发生和发展中发挥重要作用,还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,在阿尔茨海默病(AD)中,PTPRG可以与神经元内的m6A甲基转移酶VIRMA结合并上调其表达,从而抑制神经元内的线粒体自噬,防止受损线粒体的清除,导致神经元死亡[1]。在肥胖症中,PTPRG基因的罕见杂合性功能缺失突变可以增加女性的成人BMI,提示PTPRG在肥胖症的发生发展中可能具有性别特异性作用[3]。

综上所述,PTPRG作为一种肿瘤抑制基因,在多种癌症和非肿瘤性疾病中发挥重要作用。PTPRG的失活可能导致下游信号通路的异常激活,进而促进肿瘤的发生和发展。PTPRG在不同疾病中的作用机制也各不相同,可能与其与不同蛋白的相互作用和信号通路调节有关。PTPRG的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,PTPRG在其他疾病中的作用也为这些疾病的治疗提供了新的靶点。

参考文献:
1. Zou, Donghua, Huang, Xiaohua, Lan, Yating, Mao, Yingwei, Luo, Jiefeng. 2024. Single-cell and spatial transcriptomics reveals that PTPRG activates the m6A methyltransferase VIRMA to block mitophagy-mediated neuronal death in Alzheimer's disease. In Pharmacological research, 201, 107098. doi:10.1016/j.phrs.2024.107098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325728/
2. Xiao, Jianqiao, Lee, Seung-Tae, Xiao, Yuanyuan, Wiencke, John K, Wiemels, Joseph L. 2014. PTPRG inhibition by DNA methylation and cooperation with RAS gene activation in childhood acute lymphoblastic leukemia. In International journal of cancer, 135, 1101-9. doi:10.1002/ijc.28759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24496747/
3. Kaisinger, Lena R, Kentistou, Katherine A, Stankovic, Stasa, Ong, Ken K, Perry, John R B. 2023. Large-scale exome sequence analysis identifies sex- and age-specific determinants of obesity. In Cell genomics, 3, 100362. doi:10.1016/j.xgen.2023.100362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601970/
4. Chen, Gaoyang, Zhang, Zhisheng, Li, Yan, Wang, Lu, Liu, Yanqing. 2021. LncRNA PTPRG-AS1 Promotes the Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Enhancing YWHAG. In Journal of oncology, 2021, 3624306. doi:10.1155/2021/3624306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34876904/
5. Li, Jun, Li, Pei-Ting, Wu, Wei, Qian, Li-Yuan, Du, Juan. 2024. POU2F2-mediated upregulation of lncRNA PTPRG-AS1 inhibits ferroptosis in breast cancer via miR-376c-3p/SLC7A11 axis. In Epigenomics, 16, 215-231. doi:10.2217/epi-2023-0100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38318853/
6. Cheung, Arthur Kwok Leung, Ip, Joseph Chok Yan, Chu, Adrian Chi Hang, Lung, Hong Lok, Lung, Maria Li. . PTPRG suppresses tumor growth and invasion via inhibition of Akt signaling in nasopharyngeal carcinoma. In Oncotarget, 6, 13434-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970784/