Rassf3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rassf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03925

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192678-Rassf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 3
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138956.3 | Ensembl: ENSMUST00000026902
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1127 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RASSF3(Ras association domain family 3)是一种重要的肿瘤抑制基因,属于RASSF家族的成员。RASSF家族的蛋白被认为是肿瘤抑制因子,在细胞生长、分化和凋亡中发挥着关键作用。RASSF3基因位于12q14.1染色体上,含有五个外显子,编码一个247个氨基酸的蛋白质,分子量为28.6 kDa,其C端包含一个高度保守的Ras关联结构域(RA domain)。RASSF3在所有正常组织和癌症细胞系中普遍表达,其功能主要通过p53依赖性途径实现。

RASSF3的肿瘤抑制功能主要通过p53依赖性途径实现。RASSF3与MDM2相互作用,促进MDM2的泛素化,从而增加p53的稳定性。p53是一种重要的肿瘤抑制因子,在细胞生长、分化和凋亡中发挥着关键作用。RASSF3诱导的p53依赖性细胞凋亡和G1-S细胞周期阻滞是其肿瘤抑制功能的重要机制[3]。

RASSF3的表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,RASSF3的表达水平下调,且与NSCLC的进展表型(如淋巴结转移和胸膜侵犯)、非腺癌组织学和EGFR野生型状态显著相关[2]。在头颈鳞状细胞癌(SCCHN)中,RASSF3基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与SCCHN的风险降低相关,特别是对于非口腔咽部肿瘤[1]。在垂体生长激素腺瘤中,RASSF3的启动子区域经常发生甲基化,导致RASSF3的表达下调,进而促进肿瘤的发生[5]。此外,RASSF3在肝细胞癌(HCC)中与免疫细胞浸润和免疫检查点相关,可能参与HCC的进展和预后[6]。

RASSF3的表达水平还受到microRNA(miRNA)的调控。例如,miR-642a-5p是一种肿瘤抑制因子,可以靶向RASSF3基因,影响细胞周期控制[4]。此外,RASSF3的表达水平还受到DNA甲基化的影响。在垂体生长激素腺瘤中,RASSF3启动子区域的甲基化水平与RASSF3的表达水平呈负相关[5]。

综上所述,RASSF3是一种重要的肿瘤抑制基因,其功能主要通过p53依赖性途径实现。RASSF3的表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关,且受到miRNA和DNA甲基化的调控。RASSF3的研究有助于深入理解肿瘤发生的分子机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Hongguang, Liu, Hongliang, Wei, Jianhua, Wei, Qingyi, Liu, Zhensheng. 2013. Functional single nucleotide polymorphisms of the RASSF3 gene and susceptibility to squamous cell carcinoma of the head and neck. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 50, 582-92. doi:10.1016/j.ejca.2013.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24295637/
2. Fukatsu, Asuki, Ishiguro, Futoshi, Tanaka, Ichidai, Hata, Yutaka, Sekido, Yoshitaka. 2013. RASSF3 downregulation increases malignant phenotypes of non-small cell lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 83, 23-9. doi:10.1016/j.lungcan.2013.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24246507/
3. Kudo, Takumi, Ikeda, Mitsunobu, Nishikawa, Misa, Nakagawa, Kentaro, Hata, Yutaka. 2012. The RASSF3 candidate tumor suppressor induces apoptosis and G1-S cell-cycle arrest via p53. In Cancer research, 72, 2901-11. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22593196/
4. Beveridge, Dianne J, Richardson, Kirsty L, Epis, Michael R, Woo, Andrew J, Leedman, Peter J. 2021. The tumor suppressor miR-642a-5p targets Wilms Tumor 1 gene and cell-cycle progression in prostate cancer. In Scientific reports, 11, 18003. doi:10.1038/s41598-021-97190-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504167/
5. Peng, Hu, Liu, Huanhai, Zhao, Shuwei, Fan, Jingping, Liao, Jianchun. 2013. Silencing of RASSF3 by DNA hypermethylation is associated with tumorigenesis in somatotroph adenomas. In PloS one, 8, e59024. doi:10.1371/journal.pone.0059024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23555615/
6. Zhong, Guoqiang, Lin, Yan, Huang, Zansong. 2023. Identification of a novel circRNA-miRNA-mRNA regulatory axis in hepatocellular carcinoma based on bioinformatics analysis. In Scientific reports, 13, 3728. doi:10.1038/s41598-023-30567-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878930/