Rfpl4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rfpl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03921

品系全称

C57BL/6NCya-Rfpl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-192658-Rfpl4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rfpl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03921) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ret finger protein-like 4
基因别称
D7Ertd486e,Rfpl4a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138954 | Ensembl: ENSMUST00000045215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rfpl4(Ret finger protein-like 4)基因编码一个假定的E3泛素-蛋白连接酶,具有RING finger-like结构域和一个B30.2基序。该基因在成年小鼠的性腺中表达,其mRNA在卵巢中的初级和后期卵泡的卵母细胞以及睾丸中的伸长精子中定位。Rfpl4基因包含三个外显子,定位于小鼠第7号染色体,人类同源基因定位于19q13.4。研究表明,RFPL4可能在生殖细胞发生或早期胚胎发育中的蛋白质降解途径中发挥作用[1]。

在对16个在卵母细胞和分裂阶段胚胎中表达具有强烈偏好的基因进行的研究中,包括Nlrp9、Khdc1、Rfpl4、Trim43和Zscan5基因在内的多拷贝基因家族基因被敲除,结果显示这些基因在发育过程中并非必需,并且为在其他遗传背景下、在有压力和病原条件下分析这些基因的功能提供了宝贵的资源[2]。

RFPL4与卵母细胞中的泛素-蛋白酶体降解途径蛋白相互作用。免疫组化和免疫荧光实验表明,RFPL4在所有生长的卵母细胞中积累,并在早期胚胎分裂阶段迅速消失。酵母双杂交模型显示,RFPL4与E2泛素连接酶HR6A、蛋白酶体亚基β1型、泛素B以及降解靶蛋白细胞周期蛋白B1相互作用。这些发现通过体外翻译蛋白质的免疫共沉淀分析以及瞬时共转化中国仓鼠卵巢(CHO)-K1细胞的提取物得到证实。这表明RFPL4是一种E3泛素连接酶,其特异性和这些相互作用表明RFPL4可能靶向细胞周期蛋白B1进行蛋白酶体降解,这是卵母细胞细胞周期控制、减数分裂以及卵母细胞到胚胎的转换到有丝分裂的关键方面[3]。

RFPL4基因可能与人卵巢早衰(POF)有关。POF是一种卵巢功能在40岁之前停止的情况,其特征是闭经、低雌激素血症和血清促性腺激素水平升高。POF影响1%的女性,在30岁之前约有0.1%的女性受到影响。目前,已经发现与POF相关的突变基因包括编码抑制素α(INHA)、促卵泡激素受体和促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体的基因。Gdf9、Bmp15和Rfpl4等特异性表达在生殖细胞中的基因也可能在人类卵母细胞发生中发挥重要作用。转录因子,如Nobox、Taf4b、Figla、Lhx8、Sohlh1和Sohlh2,在动物模型中调节卵母细胞基因表达,可能是人类生育的关键调节因子。动物模型研究为人类卵巢衰竭提供了新的候选基因[4]。

综上所述,Rfpl4是一种假定的E3泛素-蛋白连接酶,在成年小鼠的性腺中特异性表达,可能在生殖细胞发生或早期胚胎发育中的蛋白质降解途径中发挥作用。Rfpl4基因在发育过程中并非必需,但其与卵母细胞中的泛素-蛋白酶体降解途径蛋白的相互作用表明,它可能靶向细胞周期蛋白B1进行蛋白酶体降解,这是卵母细胞细胞周期控制和卵母细胞到胚胎的转换的关键方面。RFPL4基因可能与人卵巢早衰有关,为进一步研究其功能提供了线索。

参考文献:
1. Rajkovic, Aleksandar, Lee, Jung Hyun, Yan, Changning, Matzuk, Martin M. . The ret finger protein-like 4 gene, Rfpl4, encodes a putative E3 ubiquitin-protein ligase expressed in adult germ cells. In Mechanisms of development, 112, 173-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11850190/
2. Wakabayashi, Mizuki, Tamura, Shiori, Kanzaki, Satoko, Sekita, Yoichi, Kimura, Tohru. 2020. Five multicopy gene family genes expressed during the maternal-to-zygotic transition are not essential for mouse development. In Biochemical and biophysical research communications, 534, 752-757. doi:10.1016/j.bbrc.2020.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33162025/
3. Suzumori, Nobuhiro, Burns, Kathleen H, Yan, Wei, Matzuk, Martin M. 2003. RFPL4 interacts with oocyte proteins of the ubiquitin-proteasome degradation pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 550-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12525704/
4. Suzumori, Nobuhiro, Pangas, Stephanie A, Rajkovic, Aleksandar. . Candidate genes for premature ovarian failure. In Current medicinal chemistry, 14, 353-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17305537/