Ttc36-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ttc36-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03917

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc36em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192653-Ttc36-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc36-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 36
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138951.1 | Ensembl: ENSMUST00000044694
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~189 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384760Mice homozygous for a null allele exhibit normal reproduction.
Ttc36,也称为Tetratricopeptide repeat domain 36,是一种在哺乳动物中广泛表达的基因。其编码的蛋白质包含三个tetratricopeptide repeat(TPR)结构域,属于TPR结构域家族。TPR结构域是一种高度保守的蛋白质结构,广泛存在于多种蛋白质中,与多种生物学过程相关。Ttc36蛋白的功能主要是作为分子伴侣,与热休克蛋白70(HSP70)相互作用,参与蛋白质折叠和稳态维持。近年来,随着对Ttc36的研究不断深入,其在肾脏疾病、癌症等疾病中的作用也逐渐被揭示。

Ttc36在肾脏疾病中的作用逐渐被揭示。研究发现,Ttc36在肾小管上皮细胞(PTECs)中特异性表达,且在急性肾损伤(AKI)模型中表达下调,其表达水平与肾脏损伤程度呈负相关。此外,Ttc36可以保护HK2细胞免受顺铂诱导的凋亡,其机制可能与维持线粒体稳态有关[1]。进一步研究发现,Ttc36通过部分维持线粒体膜电位和线粒体自噬相关基因的表达,减轻顺铂触发的线粒体紊乱[1]。这些结果提示,Ttc36在调节PTEC凋亡中发挥重要作用,其与线粒体稳态轴可能是AKI治疗干预的潜在靶点[1]。

在慢性肾脏疾病(CKD)中,Ttc36也发挥重要作用。研究发现,Ttc36在单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的CKD模型中表达下调,而Ttc36的缺失可以减轻UUO处理小鼠肾脏的肾小管损伤和上皮-间质转化(EMT)。相反,Ttc36的过表达可以促进TGF-β1诱导的HK2细胞发生EMT。进一步研究发现,Ttc36通过上调CEBPB蛋白的表达,增强TGF-β/SMAD3信号通路,而CEBPB沉默可以减弱SMAD3信号通路和下游基因反应[2]。这些结果表明,Ttc36的缺失可能在肾小管损伤和肾纤维化中发挥保护作用,Ttc36的抑制可能成为治疗梗阻性肾病的一种潜在策略[2]。

除了在肾脏疾病中的作用,Ttc36在癌症中也发挥重要作用。研究发现,Ttc36在肝细胞癌(HCC)中的表达显著降低,且低表达与患者的总生存期较短相关。此外,Ttc36的表达与B细胞、T细胞CD4+、中性粒细胞、巨噬细胞和髓系树突状细胞的浸润相关。过表达Ttc36可以显著抑制HCC细胞的增殖和侵袭[3]。这些结果表明,Ttc36可能是HCC的预后标志物,并可能参与免疫浸润的调节[3]。

此外,CRISPRa技术已被用于重新激活HCC中的肿瘤抑制基因。研究发现,TTC36是HCC中沉默的肿瘤抑制基因之一,其沉默与启动子DNA甲基化水平升高相关。通过CRISPRa技术重新激活TTC36可以抑制HCC细胞的活力、增殖和迁移[4]。这表明,TTC36的重新激活可能成为HCC的精准治疗方法之一[4]。

综上所述,Ttc36是一种重要的基因,参与肾脏疾病、癌症等疾病的发生和发展。Ttc36在调节PTEC凋亡、肾小管损伤和肾纤维化中发挥重要作用,其与线粒体稳态轴可能是AKI治疗干预的潜在靶点。在癌症中,Ttc36的表达与患者的预后相关,并可能参与免疫浸润的调节。此外,CRISPRa技术可以重新激活HCC中的TTC36,抑制HCC细胞的生长和转移,为HCC的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Xin, Tian, Dayu, Peng, Rui, Zhou, Qin, Li, Qianyin. 2022. Tetratricopeptide repeat domain 36 protects renal tubular cells from cisplatin-induced apoptosis potentially via maintaining mitochondrial homeostasis. In Tissue & cell, 76, 101749. doi:10.1016/j.tice.2022.101749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176677/
2. Zhou, Yuru, He, Qingling, Chen, Jihui, Gu, Yuping, Zhou, Qin. 2016. The expression patterns of Tetratricopeptide repeat domain 36 (Ttc36). In Gene expression patterns : GEP, 22, 37-45. doi:10.1016/j.gep.2016.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27826126/
3. Jing, Wei, Peng, Ruoyu, Li, Xiaogai, Duan, Yu, Jiang, Shitao. 2022. Study on the Prognostic Values of TTC36 Correlated with Immune Infiltrates and Its Methylation in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of immunology research, 2022, 7267131. doi:10.1155/2022/7267131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35846428/
4. Sgro, Agustin, Cursons, Joseph, Waryah, Charlene, Leedman, Peter J, Blancafort, Pilar. 2023. Epigenetic reactivation of tumor suppressor genes with CRISPRa technologies as precision therapy for hepatocellular carcinoma. In Clinical epigenetics, 15, 73. doi:10.1186/s13148-023-01482-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120619/