Wdr81-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr81-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03916

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr81em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192652-Wdr81-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr81-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 81
基因别称
Gm883,mFLJ00182,nur5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138950.2 | Ensembl: ENSMUST00000173320
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~9036 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681828Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit weight loss, tremors, ataxia and an abnormal gait, as well as abnormal mitochondria in Purkinje cell dendrites, Purkinje cell degeneration, photoreceptor cell loss, and decreased total retina thickness.
Wdr81,也称为WD重复蛋白81,是一种包含WD40重复结构的蛋白质,主要在脑组织中表达,并在内溶酶体转运和自噬中发挥作用。Wdr81基因的突变与多种神经系统疾病相关,包括小脑共济失调、智力障碍和四足运动综合征(CAMRQ2)[2]。此外,Wdr81还与一些先天性脑畸形有关,如微脑症和脑叶简化[5,6]。Wdr81基因的突变可能导致神经发育障碍,影响神经元的增殖和分化。

在脑肿瘤中,Wdr81的表达水平也有所变化。研究表明,在胶质母细胞瘤中,Wdr81的表达水平升高,而自噬活性降低。Wdr81基因沉默可以降低外泌体水平,抑制胶质母细胞瘤的发病机制[1]。这表明Wdr81基因可能成为胶质母细胞瘤治疗的新靶点。

Wdr81基因的功能不仅限于脑组织和肿瘤,还与其他生物学过程有关。例如,Wdr81与Tetherin的转运和降解有关,Tetherin是一种抗病毒因子,可以抑制病毒传播[4]。Wdr81还与EGFR的降解有关,EGFR是一种重要的受体,参与细胞增殖和分化[4]。

Wdr81基因的表达模式在发育过程中也发生变化。在斑马鱼中,Wdr81基因在胚胎和成年脑组织中表达,并在视网膜、小脑和神经发生区域中检测到[3]。这表明Wdr81基因在神经发育中具有重要作用。

综上所述,Wdr81是一种重要的蛋白质,参与内溶酶体转运、自噬和神经发育等多种生物学过程。Wdr81基因的突变与多种神经系统疾病和脑畸形相关。Wdr81基因的功能研究有助于深入理解神经发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tadayoni Nia, Amin, Bazi, Zahra, Khosravi, Ayyoob, Oladnabi, Morteza. 2021. WDR81 Gene Silencing Can Reduce Exosome Levels in Human U87-MG Glioblastoma Cells. In Journal of molecular neuroscience : MN, 71, 1696-1702. doi:10.1007/s12031-021-01849-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33954857/
2. Traka, Maria, Millen, Kathleen J, Collins, Devon, Gomez, Christopher M, Popko, Brian. . WDR81 is necessary for purkinje and photoreceptor cell survival. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 6834-44. doi:10.1523/JNEUROSCI.2394-12.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23595742/
3. Doldur-Balli, Fusun, Ozel, Mehmet Neset, Gulsuner, Suleyman, Konu, Ozlen, Adams, Michelle M. 2015. Characterization of a novel zebrafish (Danio rerio) gene, wdr81, associated with cerebellar ataxia, mental retardation and dysequilibrium syndrome (CAMRQ). In BMC neuroscience, 16, 96. doi:10.1186/s12868-015-0229-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27390838/
4. Rapiteanu, Radu, Davis, Luther J, Williamson, James C, Paul Luzio, J, Lehner, Paul J. 2016. A Genetic Screen Identifies a Critical Role for the WDR81-WDR91 Complex in the Trafficking and Degradation of Tetherin. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 17, 940-58. doi:10.1111/tra.12409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27126989/
5. Cavallin, Mara, Rujano, Maria A, Bednarek, Nathalie, Thomas, Sophie, Bahi-Buisson, Nadia. . WDR81 mutations cause extreme microcephaly and impair mitotic progression in human fibroblasts and Drosophila neural stem cells. In Brain : a journal of neurology, 140, 2597-2609. doi:10.1093/brain/awx218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28969387/
6. Kalmár, Tibor, Szakszon, Katalin, Maróti, Zoltán, Bereczki, Csaba, Sztriha, László. 2020. A Novel Homozygous Frameshift WDR81 Mutation associated with Microlissencephaly, Corpus Callosum Agenesis, and Pontocerebellar Hypoplasia. In Journal of pediatric genetics, 10, 159-163. doi:10.1055/s-0040-1712916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996189/