Ptpn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03905

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19255-Ptpn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 2
基因别称
Ptpt,TC-PTP
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008977 | Ensembl: ENSMUST00000025420
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~14.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97806Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced life span, abnormalities of the hematopoietic system and an increased succeptibility to inflammatory disease.
Ptpn2,也称为蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2,是一种重要的蛋白质磷酸酶。它参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、免疫反应和炎症反应。Ptpn2通过去磷酸化酪氨酸残基来调节蛋白质的活性,进而影响细胞的功能和生物学过程。

在免疫系统中,Ptpn2发挥重要作用。它通过调节巨噬细胞和肠上皮细胞之间的相互作用来维持肠道的屏障功能。Ptpn2保护肠上皮细胞免受炎症引起的破坏,并调节巨噬细胞的功能。Ptpn2缺失会导致肠道屏障缺陷,增加炎症性肠病等炎症性疾病的风险[1]。

此外,Ptpn2还与癌症免疫治疗有关。研究表明,Ptpn2基因缺失的肿瘤细胞对免疫治疗的反应性增强,这表明Ptpn2可能成为癌症免疫治疗的一个新靶点[2]。

Ptpn2还与自身免疫性疾病有关。研究发现,Ptpn2缺失的巨噬细胞清除入侵细菌的能力严重受损,导致细菌易位和过度免疫反应。这表明Ptpn2在维持巨噬细胞抗菌功能方面发挥重要作用,对于宿主防御入侵细菌至关重要[3]。

Ptpn2还与自噬、肠道微生物群和炎症反应有关。研究发现,Ptpn2在维持肠道稳态、调节肠道微生物群、适当的肠道免疫反应和抗菌保护方面发挥重要作用。Ptpn2的缺失会导致肠道上皮细胞功能受损、肠道菌群失调、抗微生物肽分泌缺陷、内质网应激反应和异常免疫反应[4]。

Ptpn2还与原发性胆汁性胆管炎有关。研究发现,Ptpn2是日本人群中PBC的一个新的易感基因位点。Ptpn2可能通过干扰素-γ信号传导途径的负反馈回路不足来参与PBC的发病机制[5]。

Ptpn2还与银屑病有关。研究发现,Ptpn2基因多态性与银屑病的发生有关。Ptpn2编码的T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶是JAK/STAT信号通路下游细胞因子的一种负调节因子,在T细胞活化、信号传导和/或效应功能中发挥重要作用[6]。

Ptpn2还与T细胞在肿瘤免疫中的作用有关。研究发现,Ptpn2缺失的CD8+ T细胞表现出显著的持久性和功能改善,增强了抗肿瘤免疫反应[7]。

Ptpn2还与T细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞杀伤有关。研究发现,Ptpn2是T细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞杀伤的关键基因之一。Ptpn2的缺失导致T细胞对细胞毒性T淋巴细胞杀伤的敏感性增加[8]。

Ptpn2还与克罗恩病和溃疡性结肠炎的易感性有关。研究发现,Ptpn2基因多态性与克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生有关。这表明Ptpn2可能参与了这两种疾病的发生机制[9]。

综上所述,Ptpn2是一种重要的蛋白质磷酸酶,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、免疫反应和炎症反应。Ptpn2在维持肠道屏障功能、调节巨噬细胞功能、清除入侵细菌、维持肠道稳态、调节肠道微生物群、适当的肠道免疫反应和抗菌保护等方面发挥重要作用。Ptpn2还与癌症免疫治疗、自身免疫性疾病、原发性胆汁性胆管炎、银屑病、T细胞在肿瘤免疫中的作用和T细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞杀伤等方面有关。Ptpn2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Spalinger, Marianne R, Sayoc-Becerra, Anica, Santos, Alina N, Nair, Meera G, McCole, Declan F. 2020. PTPN2 Regulates Interactions Between Macrophages and Intestinal Epithelial Cells to Promote Intestinal Barrier Function. In Gastroenterology, 159, 1763-1777.e14. doi:10.1053/j.gastro.2020.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32652144/
2. Manguso, Robert T, Pope, Hans W, Zimmer, Margaret D, Doench, John G, Haining, W Nicholas. 2017. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target. In Nature, 547, 413-418. doi:10.1038/nature23270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28723893/
3. Spalinger, Marianne Rebecca, Shawki, Ali, Chatterjee, Pritha, Borneman, James, McCole, Declan F. 2021. Autoimmune susceptibility gene PTPN2 is required for clearance of adherent-invasive Escherichia coli by integrating bacterial uptake and lysosomal defence. In Gut, 71, 89-99. doi:10.1136/gutjnl-2020-323636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563644/
4. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
5. You, Liangkun, Wang, Zhanggui, Li, Hongsen, Pan, Hongming, Han, Weidong. . The role of STAT3 in autophagy. In Autophagy, 11, 729-39. doi:10.1080/15548627.2015.1017192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25951043/
6. Hitomi, Yuki, Ueno, Kazuko, Aiba, Yoshihiro, Tokunaga, Katsushi, Nakamura, Minoru. 2024. A genome-wide association study identified PTPN2 as a population-specific susceptibility gene locus for primary biliary cholangitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 80, 776-790. doi:10.1097/HEP.0000000000000894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652555/
7. Mei, Qingbu, Liu, Chang, Zhang, Xuelong, Fu, Songbin, Xu, Lidan. 2018. Associations between PTPN2 gene polymorphisms and psoriasis in Northeastern China. In Gene, 681, 73-79. doi:10.1016/j.gene.2018.09.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266502/
8. Wei, Jun, Long, Lingyun, Zheng, Wenting, Geiger, Terrence L, Chi, Hongbo. 2019. Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy. In Nature, 576, 471-476. doi:10.1038/s41586-019-1821-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827283/
9. Lawson, Keith A, Sousa, Cristovão M, Zhang, Xiaoyu, Kung, Charles, Moffat, Jason. 2020. Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells. In Nature, 586, 120-126. doi:10.1038/s41586-020-2746-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968282/