Ptpn14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03902

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19250-Ptpn14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 14
基因别称
C130080N23Rik,PTP36
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008976 | Ensembl: ENSMUST00000097442
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102467Mice homozygous for a gene trap allele exhibit some postnatal growth retardation, decreased body weight, periorbital and limb edema, and lymphatic vessel hyperplasia.
PTPN14,也称为非受体型酪氨酸磷酸酶14,是一种在多种人类癌症类型中作为新型肿瘤抑制基因出现的蛋白质。PTPN14通过影响多种信号通路,包括Hippo信号通路,在细胞生长、分化和肿瘤抑制中发挥重要作用。

在骨肉瘤中,PTPN14的表达水平较低,而PTPN14的过表达则显著降低了骨肉瘤细胞的增殖、集落形成和侵袭能力。PTPN14的表达受到miR-4295的负调控,miR-4295抑制后,骨肉瘤细胞的增殖和侵袭能力也显著下降。PTPN14的过表达或miR-4295的抑制增加了YAP1的磷酸化,并阻止了YAP1的核转位,从而抑制了YAP1介导的转录活性。这些结果表明,PTPN14是miR-4295的靶基因,并通过抑制YAP1发挥肿瘤抑制作用[1]。

PTPN14基因的杂合子或纯合子突变在多种癌症中具有高发病率,包括基底细胞癌(BCC)和宫颈癌。在BCC中,PTPN14的罕见生殖系失活变异导致BCC的风险显著增加。此外,PTPN14的常见变异也与BCC相关,这表明PTPN14是一个新的、具有高影响的BCC易感基因。在宫颈癌中,PTPN14的罕见生殖系失活变异也与高发病率和早期诊断相关[2]。

PTPN14的突变在宫颈癌中是一个有利的预后因素,因为PTPN14突变的患者比没有PTPN14突变的患者的生存率显著提高。然而,PTPN14的生殖系变异则与较差的预后相关。这表明PTPN14的突变可能影响宫颈癌的发生和发展,但具体机制仍需进一步研究[3]。

在神经母细胞瘤中,Stathmin水平可以调节PTPN14的表达,从而影响神经母细胞瘤细胞的迁移和侵袭。Stathmin水平的降低导致PTPN14的表达下调,进而增加神经母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力。这表明Stathmin和PTPN14在神经母细胞瘤的迁移和侵袭中发挥重要作用[4]。

在皮肤基底细胞癌(BCC)中,PTPN14的失活突变与BCC的发生和发展相关。PTPN14的失活突变导致BCC细胞中的Hippo-YAP信号通路激活,从而促进BCC细胞的增殖和侵袭。此外,PTPN14的失活突变还与BCC细胞的表型变异相关[5]。

在人类乳头瘤病毒(HPV)感染中,高风险HPV E7蛋白可以降解PTPN14,从而抑制角化细胞的分化,并促进HPV介导的肿瘤发生。PTPN14的降解导致角化细胞分化基因的表达下调,并促进角化细胞的生存和永生化。这些结果表明,PTPN14的降解在HPV介导的肿瘤发生中发挥重要作用[6]。

在类风湿性关节炎(RA)中,PTPN14的表达水平升高,并与YAP形成复合物,从而促进TGFβ信号通路的激活。PTPN14和YAP的过表达导致SMAD3的核转位增加,并促进RA成纤维样滑膜细胞(FLS)的病理性行为。抑制YAP可以减轻RA的严重程度,这表明Hippo信号通路在RA的发生和发展中发挥重要作用[7]。

PTPN14和KIBRA是Hippo信号通路的两个重要的上游调节因子,它们可以单独或协同调节YAP/TAZ的功能。PTPN14和KIBRA的调节作用不仅限于Hippo信号通路,它们还参与调节其他信号通路,如PI3K/AKT信号通路。PTPN14和KIBRA在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,它们可能成为癌症治疗的新靶点[8]。

PTPN14在细胞密度依赖性控制YAP1方面发挥重要作用。PTPN14与YAP1相互作用,促进YAP1的细胞质转位,从而抑制YAP1的转录激活活性。PTPN14的稳定性受细胞密度的影响,低细胞密度时,PTPN14被CRL2(LRR1)复合物降解。这些结果表明,PTPN14通过细胞密度依赖性控制YAP1的核转位,从而抑制细胞增殖[9]。

PTPN14基因的突变与牙龈纤维瘤和特征性面容相关。PTPN14基因的杂合子突变导致牙龈纤维瘤和特征性面容的发生。这表明PTPN14的突变可能影响面容发育和牙龈组织生长[10]。

综上所述,PTPN14在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化和肿瘤抑制。PTPN14的突变与多种癌症的发生和发展相关,包括骨肉瘤、BCC、宫颈癌和神经母细胞瘤。PTPN14还参与调节Hippo信号通路和其他信号通路,如TGFβ信号通路和PI3K/AKT信号通路。PTPN14的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用,为癌症和其他疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Gaofeng, Duan, Chaopeng, He, June, Ma, Wei, Dai, Xing. 2020. PTPN14, a target gene of miR-4295, restricts the growth and invasion of osteosarcoma cells through inactivation of YAP1 signalling. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 47, 1301-1310. doi:10.1111/1440-1681.13296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32141101/
2. Olafsdottir, Thorhildur, Stacey, Simon N, Sveinbjornsson, Gardar, Gudbjartsson, Daniel F, Stefansson, Kari. 2021. Loss-of-Function Variants in the Tumor-Suppressor Gene PTPN14 Confer Increased Cancer Risk. In Cancer research, 81, 1954-1964. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602785/
3. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. 2021. PTPN14 Mutations and Cervical Cancer. In Cancer diagnosis & prognosis, 1, 275-277. doi:10.21873/cdp.10035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35403138/
4. Po'uha, Sela T, Le Grand, Marion, Brandl, Miriam B, Khew-Goodall, Yeesim, Kavallaris, Maria. 2019. Stathmin levels alter PTPN14 expression and impact neuroblastoma cell migration. In British journal of cancer, 122, 434-444. doi:10.1038/s41416-019-0669-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31806880/
5. Bonilla, Ximena, Parmentier, Laurent, King, Bryan, Antonarakis, Stylianos E, Nikolaev, Sergey I. 2016. Genomic analysis identifies new drivers and progression pathways in skin basal cell carcinoma. In Nature genetics, 48, 398-406. doi:10.1038/ng.3525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950094/
6. Hatterschide, Joshua, Bohidar, Amelia E, Grace, Miranda, Munger, Karl, White, Elizabeth A. 2019. PTPN14 degradation by high-risk human papillomavirus E7 limits keratinocyte differentiation and contributes to HPV-mediated oncogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 7033-7042. doi:10.1073/pnas.1819534116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894485/
7. Bottini, Angel, Wu, Dennis J, Ai, Rizi, Pitzalis, Costantino, Bottini, Nunzio. 2019. PTPN14 phosphatase and YAP promote TGFβ signalling in rheumatoid synoviocytes. In Annals of the rheumatic diseases, 78, 600-609. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808624/
8. Wilson, Kayla E, Yang, Nuo, Mussell, Ashley L, Zhang, Jianmin. 2016. The Regulatory Role of KIBRA and PTPN14 in Hippo Signaling and Beyond. In Genes, 7, . doi:10.3390/genes7060023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27240404/
9. Wang, Wenqi, Huang, Jun, Wang, Xin, Park, Jae-Il, Chen, Junjie. . PTPN14 is required for the density-dependent control of YAP1. In Genes & development, 26, 1959-71. doi:10.1101/gad.192955.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948661/
10. Cogulu, Ozgur, Mojarrab, Neda, Simsir, Ozguc S, Aykut, Ayca, Cogulu, Dilsah. . Association of mutation in PTPN14 gene and gingival fibromatosis with distinctive facies: a novel finding in whole exome sequencing. In Clinical dysmorphology, 30, 93-99. doi:10.1097/MCD.0000000000000363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33491997/