Pth-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pth-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03890

品系全称

C57BL/6JCya-Pthem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19226-Pth-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pth-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
parathyroid hormone
基因别称
Pthp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020623 | Ensembl: ENSMUST00000079793
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97799Homozygotes for a targeted null mutation exhibit diminished cartilage mineralization, and reductions in angiopoietin-1, neovascularization, metaphyseal osteoblasts, and trabecular bone.
Pth,即甲状旁腺激素基因,编码一种重要的激素——甲状旁腺激素(PTH)。PTH是一种由甲状旁腺分泌的多肽激素,它在维持体内钙、磷平衡和骨骼健康中发挥着关键作用。PTH通过与靶细胞膜上的PTH受体(PTH/PTHrP受体)结合,激活细胞内的信号传导途径,进而影响骨细胞的功能和骨代谢。

PTH基因的表达受多种因素调节。维生素D、钙和磷等矿物质水平的变化可以影响PTH基因的表达。例如,低钙血症可以导致PTH mRNA水平显著增加,而低磷血症则会导致PTH基因表达明显下降。这些变化主要发生在转录后水平,即通过影响PTH mRNA的稳定性来实现。研究表明,血清钙和磷的变化可以通过改变甲状旁腺细胞质中的蛋白质与PTH mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)的相互作用来调节PTH基因的表达[5]。PTH基因位于人类染色体11的短臂上[7]。

PTH在骨细胞中的作用是通过影响成骨细胞和破骨细胞的活性和功能来实现的。在成骨细胞中,PTH可以促进骨形成和骨重建过程,如诱导成骨细胞增殖和分化,以及促进骨钙素基因的转录[8]。然而,PTH也可以抑制成骨细胞的成熟和分化,这可能与其对骨钙素基因表达的抑制作用有关[3]。此外,PTH还可以抑制生长板软骨细胞的成熟和X型胶原的表达,这可能是通过c-fos基因介导的[3]。

在破骨细胞中,PTH可以促进破骨细胞样细胞的形成和骨吸收过程。研究发现,PTH可以激活c-fos基因的表达,而c-fos基因在破骨细胞形成和骨吸收中起着重要作用[2]。此外,PTH还可以通过激活蛋白激酶C(PKC)信号通路来影响破骨细胞的功能[2]。

PTH基因突变可能导致甲状旁腺激素分泌异常,进而引起甲状旁腺功能亢进或减退。例如,家族性孤立性甲状旁腺功能减退症(FIH)是一种由于PTH基因突变导致的遗传性疾病,患者表现为严重的低钙血症和血清PTH水平异常低[6]。

近年来,随着对PTH信号通路研究的深入,一些新的PTH调控基因和信号分子被揭示。例如,Gprc5a基因是一种新型的PTH诱导基因,它通过抑制成骨细胞的增殖和分化来调节骨形成[1]。此外,MEF2C转录因子也被发现参与了PTH诱导的Mmp13基因表达过程,进而影响骨重塑和骨形成[4]。

综上所述,PTH基因及其编码的甲状旁腺激素在维持体内钙、磷平衡和骨骼健康中发挥着重要作用。PTH通过影响成骨细胞和破骨细胞的活性和功能来调节骨代谢,其作用机制复杂且受多种因素的调控。深入研究PTH基因的功能和调控机制,有助于揭示骨代谢疾病的发病机制,为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Sampei, Chisato, Kato, Kosuke, Arasaki, Yasuhiro, Ezura, Yoichi, Hayata, Tadayoshi. 2024. Gprc5a is a novel parathyroid hormone-inducible gene and negatively regulates osteoblast proliferation and differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31297. doi:10.1002/jcp.31297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769895/
2. Kano, J, Sugimoto, T, Kanatani, M, Fukase, M, Chihara, K. . Second messenger signaling of c-fos gene induction by parathyroid hormone (PTH) and PTH-related peptide in osteoblastic osteosarcoma cells: its role in osteoblast proliferation and osteoclast-like cell formation. In Journal of cellular physiology, 161, 358-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7962120/
3. Riemer, Silvia, Gebhard, Sonja, Beier, Frank, Pöschl, Ernst, von der Mark, Klaus. . Role of c-fos in the regulation of type X collagen gene expression by PTH and PTHrP: localization of a PTH/PTHrP-responsive region in the human COL10A1 enhancer. In Journal of cellular biochemistry, 86, 688-99. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12210735/
4. Nakatani, Teruyo, Partridge, Nicola C. . MEF2C Interacts With c-FOS in PTH-Stimulated Mmp13 Gene Expression in Osteoblastic Cells. In Endocrinology, 158, 3778-3791. doi:10.1210/en.2017-00159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973134/
5. Silver, J, Yalcindag, C, Sela-Brown, A, Kilav, R, Naveh-Many, T. . Regulation of the parathyroid hormone gene by vitamin D, calcium and phosphate. In Kidney international. Supplement, 73, S2-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10633456/
6. Cinque, Luigia, Sparaneo, Angelo, Penta, Laura, Guarnieri, Vito, Prontera, Paolo. . Autosomal Dominant PTH Gene Signal Sequence Mutation in a Family With Familial Isolated Hypoparathyroidism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 3961-3969. doi:10.1210/jc.2017-00250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28938448/
7. Naylor, S L, Sakaguchi, A Y, Szoka, P, Rich, A, Shows, T B. . Human parathyroid hormone gene (PTH) is on short arm of chromosome 11. In Somatic cell genetics, 9, 609-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6353628/
8. Yu, X P, Chandrasekhar, S. . Parathyroid hormone (PTH 1-34) regulation of rat osteocalcin gene transcription. In Endocrinology, 138, 3085-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9231754/