Ptgfrn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptgfrn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03880

品系全称

C57BL/6JCya-Ptgfrnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19221-Ptgfrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptgfrn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03880) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prostaglandin F2 receptor negative regulator
基因别称
4833445A08Rik,CD9P-1,EWI-F,FPRP,Trim45
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011197.3 | Ensembl: ENSMUST00000102694
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7687 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277114Homozygous mice for a null gene trap mutation exhibit a decreased depressive-like response during tail suspension testing when compared with their wild-type littermates,
PTGFRN,也称为Prostaglandin F2 Receptor Negative Regulator,是一种属于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。它最初被认为是前列腺素F2α受体(PTGFR)的一种负调节因子,但其功能远不止于此。PTGFRN在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、信号转导、细胞周期、凋亡和自噬等。

PTGFRN在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。多篇研究表明,PTGFRN在多种癌症中表达上调,与不良预后相关。例如,在一项针对胶质母细胞瘤(GBM)的研究中发现,PTGFRN的表达与肿瘤分级和患者生存时间呈正相关。沉默PTGFRN的表达可以抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。此外,PTGFRN还可以与整合素β1和E-钙粘蛋白等蛋白质相互作用,影响细胞的粘附和迁移能力。这些发现表明,PTGFRN在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的促进作用,有望成为癌症治疗的新靶点[2,5,6]。

PTGFRN在细胞信号转导中发挥着重要作用。PTGFRN可以与PI3K p110β和AKT等信号分子相互作用,影响PI3K/AKT信号通路的活性。PI3K/AKT信号通路是细胞生存和生长的重要调节通路,其异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。PTGFRN的过表达可以促进PI3K/AKT信号通路的活性,进而促进肿瘤细胞的生长和存活。因此,PTGFRN可以作为一种潜在的信号枢纽,调节肿瘤细胞的生长和存活[3,6]。

PTGFRN还可以影响细胞的自噬过程。自噬是一种重要的细胞内降解过程,参与调节细胞内稳态和细胞死亡。研究发现,沉默PTGFRN的表达可以影响细胞的自噬过程,进而影响肿瘤的发生和发展。这些发现表明,PTGFRN在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的调节作用,其机制可能与细胞信号转导和自噬过程密切相关[6,7]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用外,PTGFRN还可以作为抗体-药物偶联物(ADC)的靶点。ADC是一种基于抗体的新型抗癌药物,可以将药物特异性地递送到肿瘤细胞中。研究发现,PTGFRN可以作为一种可内化的靶点,用于ADC的开发。小鼠单克隆抗体33B7可以与PTGFRN结合并内化,与saporin偶联后可以抑制PTGFRN阳性细胞系的增殖。此外,33B7-saporin ADC还可以抑制小鼠异种移植瘤的生长。这些发现表明,PTGFRN可以作为一种潜在的ADC靶点,用于癌症的治疗[4,8]。

PTGFRN还可以作为外泌体工程的支架蛋白。外泌体是一种重要的细胞间通讯系统,参与细胞间物质的传递。研究发现,PTGFRN和另一种蛋白质BASP1可以优先富集到外泌体中,并使外泌体表面展示和腔内装载多种分子,包括细胞因子、抗体片段、RNA结合蛋白、疫苗抗原、Cas9和TNF家族成员等。这些工程化的外泌体在多种动物模型中表现出显著的药效活性。这些发现表明,PTGFRN可以作为一种重要的支架蛋白,用于外泌体的工程化改造,并有望用于疾病的治疗[1]。

综上所述,PTGFRN是一种重要的跨膜蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。PTGFRN在肿瘤发生和发展中发挥着重要的促进作用,可以作为一种潜在的癌症治疗靶点。PTGFRN还可以作为抗体-药物偶联物(ADC)的靶点和外泌体工程的支架蛋白,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dooley, Kevin, McConnell, Russell E, Xu, Ke, Sathyanarayanan, Sriram, Williams, Douglas E. 2021. A versatile platform for generating engineered extracellular vesicles with defined therapeutic properties. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 1729-1743. doi:10.1016/j.ymthe.2021.01.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33484965/
2. Mala, Uchurappa, Baral, Tapan Kumar, Somasundaram, Kumaravel. 2022. Integrative analysis of cell adhesion molecules in glioblastoma identified prostaglandin F2 receptor inhibitor (PTGFRN) as an essential gene. In BMC cancer, 22, 642. doi:10.1186/s12885-022-09682-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690717/
3. Aguila, Brittany, Morris, Adina Brett, Spina, Raffaella, Sohn, Jason W, Welford, Scott M. 2019. The Ig superfamily protein PTGFRN coordinates survival signaling in glioblastoma multiforme. In Cancer letters, 462, 33-42. doi:10.1016/j.canlet.2019.07.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31377205/
4. Marquez, Jorge, Dong, Jianping, Dong, Chun, Tian, Changsheng, Serrero, Ginette. 2021. Identification of Prostaglandin F2 Receptor Negative Regulator (PTGFRN) as an internalizable target in cancer cells for antibody-drug conjugate development. In PloS one, 16, e0246197. doi:10.1371/journal.pone.0246197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33503070/
5. Chen, Ho-Wen, Lin, Meng-Chi, Wu, Pei-Ru, Weng, Sung-Shun, Tsai, Wen-Chiuan. . Prostaglandin F2 receptor inhibitor overexpression predicts advanced who grades and adverse prognosis in human glioma tissue. In The Chinese journal of physiology, 65, 93-102. doi:10.4103/cjp.cjp_97_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488675/
6. Marquez, Jorge, Dong, Jianping, Hayashi, Jun, Serrero, Ginette. 2024. Prostaglandin F2 Receptor Negative Regulator (PTGFRN) Expression Correlates With a Metastatic-like Phenotype in Epidermoid Carcinoma, Pediatric Medulloblastoma, and Mesothelioma. In Journal of cellular biochemistry, 125, e30616. doi:10.1002/jcb.30616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924562/
7. Marquez, Jorge, Weldemariam, Mehari M, Dong, Jianping, Kane, Maureen A, Serrero, Ginette. 2024. Effect of PTFGRN Expression on the Proteomic Profile of A431 Cells and Determination of the PTGFRN Interactome. In ACS omega, 9, 14381-14387. doi:10.1021/acsomega.4c00042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38559916/
8. Wan, Yuanda, Li, Liren, Chen, Ruilin, Liu, Shuwen, Yao, Xingang. 2023. Engineered extracellular vesicles efficiently deliver CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein (RNP) to inhibit herpes simplex virus1 infection in vitro and in vivo. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1362-1379. doi:10.1016/j.apsb.2023.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486996/