Luc7l2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Luc7l2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03874

品系全称

C57BL/6JCya-Luc7l2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192196-Luc7l2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Luc7l2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03874) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LUC7-like 2 (S. cerevisiae)
基因别称
4930471C18Rik,CGI59,Cgi74
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170849 | Ensembl: ENSMUST00000161538
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因LUC7L2是人类基因组中一个重要的RNA剪接因子,它编码的蛋白质在U1小核RNA(snRNA)相关剪接因子家族中占据一席之地,参与前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程。LUC7L2通过结合U1 snRNP(U1小核核糖核蛋白)复合物,在剪接体的组装和剪接位点的识别中发挥关键作用。LUC7L2的异常表达或突变与多种人类疾病,尤其是血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。

在骨髓增生异常综合征(MDS)中,LUC7L2的杂合缺失导致其表达下调,进而影响RNA剪接的精确性,可能导致异常剪接产物的产生,这些异常产物可能参与MDS的发病机制[1]。此外,LUC7L2在RNA剪接过程中的作用也可能涉及到其他类型的肿瘤,如胶质母细胞瘤(GBM),其中LUC7L2的异常表达与替莫唑胺(TMZ)耐药性相关[2]。在GBM中,组蛋白H3K9的乳酰化(lactylation)通过LUC7L2介导的MLH1内含子保留,降低了MLH1的表达,抑制了错配修复(MMR),最终导致GBM对TMZ的耐药性增加。

LUC7L2的缺失也与细胞能量代谢的改变有关,研究表明LUC7L2的缺失会导致细胞能量代谢从糖酵解向氧化磷酸化(OXPHOS)的转变[3]。LUC7L2通过剪接糖酵解酶PFKM和胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白SLC7A11(xCT)来抑制糖原合成和谷氨酸氧化,并通过二次抑制线粒体呼吸复合体的形成来影响能量代谢。

在软骨瘤中,LUC7L2被证实是一个选择性必需基因,其表达对于软骨瘤细胞的存活至关重要[4]。此外,LUC7L2在鼻咽癌中的表达与放疗抵抗性相关,LUC7L2通过促进自噬来增强鼻咽癌细胞对放疗的抵抗性[5]。这些研究揭示了LUC7L2在肿瘤发生和放疗抵抗中的作用。

在COVID-19感染中,LUC7L2的表达上调,抑制了线粒体氧化磷酸化,并降低了线粒体复合基因的表达,这可能是COVID-19感染导致认知障碍的机制之一[6]。此外,LUC7L2在肝脏癌细胞的生长中也发挥着重要作用,它通过增强DNA损伤修复来促进肝癌细胞增殖[7]。

综上所述,LUC7L2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括RNA剪接、能量代谢和肿瘤发生。LUC7L2的异常表达或突变与多种人类疾病相关,包括血液系统恶性肿瘤、胶质母细胞瘤、软骨瘤、鼻咽癌和COVID-19感染。LUC7L2的研究为理解这些疾病的发病机制提供了新的视角,也为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Hosono, Naoko. 2019. Genetic abnormalities and pathophysiology of MDS. In International journal of clinical oncology, 24, 885-892. doi:10.1007/s10147-019-01462-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093808/
2. Yue, Qu, Wang, Zhao, Shen, Yixiong, Liu, Boyang, Guo, Hongbo. 2024. Histone H3K9 Lactylation Confers Temozolomide Resistance in Glioblastoma via LUC7L2-Mediated MLH1 Intron Retention. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2309290. doi:10.1002/advs.202309290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477507/
3. Jourdain, Alexis A, Begg, Bridget E, Mick, Eran, Burge, Christopher B, Mootha, Vamsi K. 2021. Loss of LUC7L2 and U1 snRNP subunits shifts energy metabolism from glycolysis to OXPHOS. In Molecular cell, 81, 1905-1919.e12. doi:10.1016/j.molcel.2021.02.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852893/
4. Sharifnia, Tanaz, Wawer, Mathias J, Goodale, Amy, Clemons, Paul A, Schreiber, Stuart L. 2023. Mapping the landscape of genetic dependencies in chordoma. In Nature communications, 14, 1933. doi:10.1038/s41467-023-37593-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024492/
5. Singh, H, Lane, A A, Correll, M, Maciejewski, J, Attar, E C. 2013. Putative RNA-splicing gene LUC7L2 on 7q34 represents a candidate gene in pathogenesis of myeloid malignancies. In Blood cancer journal, 3, e117. doi:10.1038/bcj.2013.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23708642/
6. Shen, Lin, Li, Chao, Chen, Fang, Li, Zhanzhan, Li, Na. 2021. CRISPR/Cas9 genome-wide screening identifies LUC7L2 that promotes radioresistance via autophagy in nasopharyngeal carcinoma cells. In Cell death discovery, 7, 392. doi:10.1038/s41420-021-00783-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907164/
7. Szelest, Monika, Giannopoulos, Krzysztof. 2024. Biological relevance of alternative splicing in hematologic malignancies. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 62. doi:10.1186/s10020-024-00839-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760666/