Edem1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Edem1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03871

品系全称

C57BL/6JCya-Edem1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192193-Edem1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Edem1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ER degradation enhancer, mannosidase alpha-like 1
基因别称
A130059K23Rik,EDEM,mKIAA0212
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138677 | Ensembl: ENSMUST00000089162
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Edem1,全称为ER降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1,是内质网(ER)中一种重要的蛋白,参与蛋白质量控制(PQC)过程。Edem1在ER相关降解(ERAD)中发挥关键作用,该过程负责识别并清除错误折叠或未组装的蛋白,以维持细胞内环境的稳定。Edem1能够识别并促进这些异常蛋白的降解,从而避免细胞损伤和疾病的发生[4]。

Edem1的功能并不仅限于ERAD过程,它在多种生物学过程中都发挥着重要作用。例如,在脂肪组织中,Edem1能够调节胰岛素信号传导,从而影响机体的代谢平衡。研究发现,Edem1在脂肪体中限制了一种名为Eiger的TNF-α样分子对胰岛素产生细胞的活性,从而维持了机体在营养充足条件下的胰岛素信号传导。在食物匮乏的情况下,edem1基因的表达水平下降,有助于降低全身胰岛素信号传导,这对于生存至关重要[2]。

Edem1的活性还与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在阿尔茨海默病(AD)中,Edem1的表达水平与疾病的发生发展密切相关。研究发现,Edem1基因附近的遗传变异与AD的风险增加相关,提示Edem1可能在AD的发生发展中发挥重要作用[3]。此外,Edem1还与日本脑炎病毒(JEV)感染引起的神经炎症和神经元细胞损伤有关。在JEV感染过程中,Edem1的表达水平升高,参与了神经炎症和神经元细胞损伤的发生[1]。

Edem1的降解机制也是研究的热点之一。研究发现,Edem1可以通过ERAD和自噬等多种途径进行降解。ERAD过程中,Edem1可以被多种ERAD因子识别并降解,包括SEL1L/Hrd1复合物、YOD1、XTP3B、ERdj3、VIMP、BAG6和JB12等[4]。自噬过程中,Edem1需要经过去糖基化过程,才能被自噬体识别并降解。去糖基化过程由细胞质中的肽N-糖苷酶(PNGase)介导,去糖基化后的Edem1能够与自噬受体p62/SQSTM1和NBR1相互作用,进而被自噬体包裹并降解[5]。

Edem1还与多种病毒感染有关。例如,在肠道病毒B3(CVB3)感染过程中,Edem1的切割和降解可以促进CVB3的复制。研究发现,CVB3蛋白酶3C和病毒激活的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)可以切割Edem1,使其降解。Edem1的降解可以促进CVB3衣壳蛋白VP1的积累,进而促进病毒的复制[6]。此外,Edem1还与长非编码RNA(lncRNA)LINC00485和microRNA(miRNA)miR-581的表达调控有关。研究发现,LINC00485能够抑制miR-581的表达,进而上调Edem1的表达,从而抑制结直肠癌的发生发展[7]。

综上所述,Edem1是一种重要的ER蛋白,参与蛋白质量控制、胰岛素信号传导、病毒感染和疾病发生等多种生物学过程。Edem1的功能和降解机制是当前研究的热点,深入研究Edem1的生物学功能将为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ashraf, Usama, Ding, Zhen, Deng, Shunzhou, Cao, Shengbo, Chen, Zheng. . Pathogenicity and virulence of Japanese encephalitis virus: Neuroinflammation and neuronal cell damage. In Virulence, 12, 968-980. doi:10.1080/21505594.2021.1899674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724154/
2. Pathak, Himani, Varghese, Jishy. 2021. Edem1 activity in the fat body regulates insulin signalling and metabolic homeostasis in Drosophila. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202101079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140347/
3. Kunkle, Brian W, Schmidt, Michael, Klein, Hans-Ulrich, Strittmatter, Stephen M, Kukull, Walter A. . Novel Alzheimer Disease Risk Loci and Pathways in African American Individuals Using the African Genome Resources Panel: A Meta-analysis. In JAMA neurology, 78, 102-113. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074286/
4. Katsuki, Riko, Kanuka, Mai, Ohta, Ren, Yoshida, Shusei, Tamura, Taku. 2024. Turnover of EDEM1, an ERAD-enhancing factor, is mediated by multiple degradation routes. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 29, 486-502. doi:10.1111/gtc.13117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682256/
5. Park, Sujin, Jang, Insook, Zuber, Christian, Ito, Yukishige, Roth, Jürgen. 2014. ERADication of EDEM1 occurs by selective autophagy and requires deglycosylation by cytoplasmic peptide N-glycanase. In Histochemistry and cell biology, 142, 153-69. doi:10.1007/s00418-014-1204-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664425/
6. Zhang, Huifang M, Qiu, Ye, Zhao, Guangze, Hanson, Paul, Yang, Decheng. 2020. Cleavage and degradation of EDEM1 promotes coxsackievirus B3 replication via ATF6a-mediated unfolded protein response signalling. In Cellular microbiology, 22, e13198. doi:10.1111/cmi.13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083795/
7. Li, Chenmeng, Pan, Bei, Liu, Xiangxiang, Zeng, Kaixuan, Wang, Shukui. 2021. Long intergenic non-coding RNA LINC00485 exerts tumor-suppressive activity by regulating miR-581/EDEM1 axis in colorectal cancer. In Aging, 13, 3866-3885. doi:10.18632/aging.202354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33461166/