Pkhd1l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkhd1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03868

品系全称

C57BL/6JCya-Pkhd1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192190-Pkhd1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkhd1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03868) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycystic kidney and hepatic disease 1-like 1
基因别称
PKHDL1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138674 | Ensembl: ENSMUST00000209244
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pkhd1l1,也称为Polycystic Kidney and Hepatic Disease 1-Like 1,是一种重要的基因,与多种生物学过程和疾病相关。Pkhd1l1编码一种大型跨膜蛋白,主要在免疫细胞中高表达,其功能涉及多种生物学过程,包括免疫细胞浸润、肿瘤进展和听力功能等。

在听力功能方面,Pkhd1l1被认为是听觉基因之一,对维持听觉功能至关重要。Pkhd1l1蛋白主要在耳蜗毛细胞的静纤毛表面表达,参与形成静纤毛表面涂层,对维持静纤毛的稳定性和功能具有重要意义。研究表明,Pkhd1l1缺失会导致静纤毛表面涂层缺失,进而导致听力损失。在哺乳动物中,Pkhd1l1的突变已被证明会导致遗传性听力损失,包括人类和小鼠[4]。

在肿瘤进展方面,Pkhd1l1也被证明具有重要作用。研究发现,Pkhd1l1的表达水平在皮肤黑色素瘤和肺腺癌组织中显著低于正常组织,且与不良的总体生存期相关[1]。此外,Pkhd1l1的表达与B细胞、CD-8+ T细胞和NK细胞的浸润水平呈正相关,提示免疫细胞浸润可能与Pkhd1l1表达的增加有关。基因本体论分析也揭示了Pkhd1l1与其他基因的共表达与淋巴细胞活化的关系,包括B细胞和T细胞。这些发现表明,Pkhd1l1表达与免疫细胞浸润呈正相关,通过诱导免疫浸润可能具有预后价值[1]。

此外,Pkhd1l1在甲状腺癌的发生发展中也可能发挥重要作用。研究表明,Pkhd1l1在甲状腺癌组织中的表达水平显著低于正常组织,且与患者的临床病理特征相关[2]。Pkhd1l1的表达下调与多种侵袭性临床病理特征相关,如组织学类型、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小和临床分期。功能实验表明,Pkhd1l1敲低可促进甲状腺癌细胞增殖、集落形成和细胞侵袭。这些结果表明,Pkhd1l1可能是一种与甲状腺癌相关的抑癌基因,并可能成为未来治疗甲状腺癌的潜在靶点[2]。

在神经系统方面,Pkhd1l1的表达主要分布在神经元中。研究表明,Pkhd1l1在海马齿状回区域的缺失会导致小鼠对戊四唑诱导的癫痫发作敏感性增加。Pkhd1l1的缺失导致MAPK/ERK-Calpain信号通路过度激活,伴随细胞质钾氯共转运蛋白2(KCC2)水平显著降解以及膜KCC2的表达和功能受损。膜KCC2的减少与GABA受体抑制能力的损害相关,最终导致对癫痫发作的敏感性显著增加。这些数据表明,Pkhd1l1是一种新发现的与多囊肾病相关的基因,在神经元中维持神经元兴奋性,通过调节CNS中KCC2的表达。这为临床多囊肾病与癫痫发作之间的遗传关联建立了一种新的机制,可能成为治疗多囊肾病相关癫痫的潜在靶点[3]。

综上所述,Pkhd1l1是一种重要的基因,参与调节多种生物学过程,包括免疫细胞浸润、肿瘤进展和听力功能等。Pkhd1l1在多种疾病中发挥重要作用,包括皮肤黑色素瘤、肺腺癌、甲状腺癌和癫痫等。此外,Pkhd1l1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Pkhd1l1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kang, Ji Young, Yang, Jisun, Lee, Haeryung, Gil, Minchan, Kim, Kyung Eun. 2023. Systematic Multiomic Analysis of PKHD1L1 Gene Expression and Its Role as a Predicting Biomarker for Immune Cell Infiltration in Skin Cutaneous Melanoma and Lung Adenocarcinoma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203530/
2. Zheng, Chen, Quan, Ruida, Xia, Er-Jie, Bhandari, Adheesh, Zhang, Xiaohua. 2019. Original tumour suppressor gene polycystic kidney and hepatic disease 1-like 1 is associated with thyroid cancer cell progression. In Oncology letters, 18, 3227-3235. doi:10.3892/ol.2019.10632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31452800/
3. Yu, Jiangning, Wang, Guoxiang, Chen, Zhiyun, Liu, Xu, Wang, Yun. . Deficit of PKHD1L1 in the dentate gyrus increases seizure susceptibility in mice. In Human molecular genetics, 32, 506-519. doi:10.1093/hmg/ddac220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067019/
4. Wu, Xudong, Ivanchenko, Maryna V, Al Jandal, Hoor, Indzhykulian, Artur A, Corey, David P. 2019. PKHD1L1 is a coat protein of hair-cell stereocilia and is required for normal hearing. In Nature communications, 10, 3801. doi:10.1038/s41467-019-11712-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31444330/