Stab1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stab1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03866

品系全称

C57BL/6JCya-Stab1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192187-Stab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stab1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stabilin 1
基因别称
FEEL-1,FELE-1,MFEEL-1,MS-1,STAB-1,mKIAA0246
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138672 | Ensembl: ENSMUST00000036618
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~22
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178742Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no physical or behavioral abnormalities.
基因STAB1,也称为Stabilin-1,是一种多功能的清道夫受体,主要在肝脏窦状内皮细胞中表达。STAB1和它的同源物STAB2在调节循环血浆分子的清除中发挥关键作用,这些分子对于远端器官的稳态至关重要。STAB1在动脉粥样硬化、高脂血症、肿瘤相关巨噬细胞、脑铁代谢和抗体产生等方面具有重要的影响。

研究表明,STAB1和STAB2的靶向治疗可以改善动脉粥样硬化。在一项研究中,ApoE-KO小鼠与Stab1-KO和Stab2-KO小鼠杂交,并喂食西方饮食,结果显示,与野生型小鼠相比,ApoE-Stab1-KO和ApoE-Stab2-KO小鼠的动脉粥样硬化显著减少。同样,使用单克隆抗体抑制Stab1或Stab2也显著降低了ApoE-KO和Ldlr-KO小鼠的动脉粥样硬化。尽管血浆脂质水平和循环免疫细胞数量没有明显变化,但血浆蛋白质组学揭示了血浆蛋白质组的转变,包括与Stab1/2相关的231个失调蛋白质。此外,单细胞RNA测序显示,循环单核细胞的转录组发生了改变,包括下调促动脉粥样硬化的转录因子Egr1[1]。

STAB1的基因变异与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低有关。在一项研究中,通过对低HDL-C水平的个体进行全外显子测序,发现STAB1基因中存在可能的有害变异。这些变异可能导致HDL-C水平降低,增加动脉粥样硬化性冠心病的风险[2]。

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在恶性间皮瘤的发展中发挥重要作用。在一项研究中,研究人员发现两种不同的巨噬细胞群体:单核细胞来源的小腹膜/胸膜巨噬细胞(SPM)和组织定植的大腹膜/胸膜巨噬细胞(LPM)。SPM在肿瘤微环境中迅速增加,并构成了大多数M2样TAM。通过条件性删除Dicer1基因来选择性地耗尽M2样TAM,可以促进肿瘤排斥。此外,SPM基因特征可以在间皮瘤患者的胸腔积液和肿瘤中识别出来,其中STAB1是潜在的特异性治疗靶点之一[3]。

STAB1和STAB2基因编码的清道夫受体在血浆蛋白清除中发挥作用。在一项研究中,通过整合人类基因组和蛋白质组,研究人员发现了与2,923个血浆蛋白丰度相关的罕见蛋白编码变异。STAB1和STAB2分别与77个和41个蛋白质相关,表明它们在血浆蛋白清除中发挥重要作用[4]。

STAB1基因表达的改变与双相情感障碍有关。在一项研究中,研究人员通过比较双相情感障碍患者在不同情绪状态下的基因表达谱,发现STAB1基因在双相情感障碍中显著差异表达。这表明STAB1可能参与双相情感障碍的发病机制[5]。

STAB1基因变异与遗传性高铁蛋白血症有关。在一项研究中,研究人员通过对11名患有不明原因高铁蛋白血症的健康个体进行全外显子测序,发现了STAB1基因的双等位基因变异。这些变异导致肝脏、单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞中的STAB1表达明显减少或缺失。这表明STAB1在铁蛋白代谢中发挥重要作用[6]。

STAB1基因缺陷小鼠表现出抗体产生增强。在一项研究中,研究人员发现Stab1基因敲除小鼠缺乏Clever-1蛋白,在静息状态下表现出异常高的抗体水平,并且在免疫接种后表现出增强的体液免疫反应。这表明STAB1在调节体液免疫中发挥重要作用[7]。

STAB1表达是细胞遗传学正常急性髓系白血病(CN-AML)的预后因素。在一项研究中,研究人员使用TCGA CN-AML数据集发现,STAB1表达水平高的患者预后较差。进一步的分析表明,STAB1表达水平高的患者与细胞粘附和迁移、免疫反应相关的通路富集。这表明STAB1可能在CN-AML的发病机制中发挥重要作用,并可能成为治疗CN-AML的潜在靶点[8]。

综上所述,STAB1是一种多功能的清道夫受体,参与调节循环血浆分子的清除和多种生物学过程。STAB1在动脉粥样硬化、高脂血症、肿瘤相关巨噬细胞、脑铁代谢、抗体产生和细胞遗传学正常急性髓系白血病等方面具有重要的影响。STAB1的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Manta, Calin-Petru, Leibing, Thomas, Friedrich, Mirco, Goerdt, Sergij, Géraud, Cyrill. 2022. Targeting of Scavenger Receptors Stabilin-1 and Stabilin-2 Ameliorates Atherosclerosis by a Plasma Proteome Switch Mediating Monocyte/Macrophage Suppression. In Circulation, 146, 1783-1799. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325910/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Wu, Licun, Kohno, Mikihiro, Murakami, Junichi, Pugh, Trevor J, de Perrot, Marc. 2023. Defining and targeting tumor-associated macrophages in malignant mesothelioma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2210836120. doi:10.1073/pnas.2210836120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821580/
4. Dhindsa, Ryan S, Burren, Oliver S, Sun, Benjamin B, Wang, Quanli, Petrovski, Slavé. 2023. Rare variant associations with plasma protein levels in the UK Biobank. In Nature, 622, 339-347. doi:10.1038/s41586-023-06547-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794183/
5. Witt, S H, Juraeva, D, Sticht, C, Witt, C C, Rietschel, M. 2014. Investigation of manic and euthymic episodes identifies state- and trait-specific gene expression and STAB1 as a new candidate gene for bipolar disorder. In Translational psychiatry, 4, e426. doi:10.1038/tp.2014.71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25136889/
6. Xia, Xiujuan, Wu, Xiangju, Jiang, Dandan, Du, Yijun, Qi, Jing. 2024. The inhibitory effect of swine TAB1 on the replication of pseudorabies virus. In Veterinary microbiology, 296, 110172. doi:10.1016/j.vetmic.2024.110172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971118/
7. Gong, Weikang, Fu, Yan, Wu, Bang-Sheng, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Whole-exome sequencing identifies protein-coding variants associated with brain iron in 29,828 individuals. In Nature communications, 15, 5540. doi:10.1038/s41467-024-49702-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956042/
8. Monfrini, Edoardo, Pelucchi, Sara, Hollmén, Maija, Di Fonzo, Alessio, Piperno, Alberto. 2023. A form of inherited hyperferritinemia associated with bi-allelic pathogenic variants of STAB1. In American journal of human genetics, 110, 1436-1443. doi:10.1016/j.ajhg.2023.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490907/