Nadk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nadk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03864

品系全称

C57BL/6JCya-Nadkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192185-Nadk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nadk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NAD kinase
基因别称
4432404C02Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138671 | Ensembl: ENSMUST00000030939
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NADK,即NAD+激酶,是一种关键的酶,负责催化NAD+向NADP+的磷酸化过程,从而为NADP(H)-依赖的代谢途径提供底物。NADP(H)在细胞内扮演着重要角色,它是细胞内氧化还原反应的电子供体,参与许多生物合成途径,如脂肪酸合成、胆固醇合成和核苷酸合成等。此外,NADP(H)还是抗氧化系统的重要组成部分,可以清除细胞内的活性氧(ROS),保护细胞免受氧化损伤。因此,NADK在维持细胞内氧化还原平衡和生物合成过程中发挥着重要作用。

NADK在生物体中广泛存在,包括原核生物、真核生物和人类。在不同的生物体中,NADK的基因结构和功能可能存在差异。例如,在植物中,NADK基因家族包括多个亚家族,这些亚家族在进化过程中经历了基因复制和功能分化。研究发现,植物中的NADK基因家族在亚家族成员之间存在显著的基因结构和域组织多样性。此外,NADK基因家族在植物中的表达模式也呈现出多样性,它们在不同发育阶段、不同环境胁迫和激素处理下表现出不同的表达水平。这些研究结果揭示了NADK基因家族在植物中的功能多样性和功能分化[1]。

在哺乳动物中,NADK的分子性质和调控机制也得到了深入研究。研究发现,哺乳动物中的NADK可以被磷酸化和蛋白质-蛋白质相互作用激活。此外,NADK在维持细胞内氧化还原平衡和代谢过程中发挥着重要作用。最近的研究表明,NADK在细胞内的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、蛋白质-蛋白质相互作用和转录调控等[2]。

除了在真核生物中存在,NADK在原核生物中也具有重要作用。研究发现,原核生物中的NADK基因与真核生物中的NADK基因存在一定的相似性。通过对NADK基因的进化分析,研究人员发现真核生物中的NADK基因可以追溯到古老的起源。真核生物中的NADK基因经历了多次进化事件,包括基因复制、基因融合和域组织改变等。这些进化事件使得真核生物中的NADK基因呈现出多样性和功能分化[3]。

除了在细胞内的作用,NADK还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,NADK的表达与淋巴结转移和预后不良相关。研究发现,NADK可以激活ID1表达,促进NSCLC细胞的迁移、侵袭和淋巴结转移。此外,NADK还可以通过磷酸化NADK来降低ROS的积累,从而促进NSCLC细胞对EGFR抑制剂的耐药性。这些研究结果提示NADK可能成为NSCLC诊断和治疗的新靶点[4,5]。

除了在癌症中的作用,NADK还与其他疾病的发生和发展相关。例如,在肺腺癌(LUAD)中,NADK的表达显著高于正常组织。研究发现,NADK可以促进LUAD细胞的增殖,并通过调节NADPH/FSP1轴来抑制铁死亡。这些研究结果提示NADK可能成为LUAD治疗的新靶点[6]。

此外,NADK还与细菌的致病性相关。研究发现,NADK在金黄色葡萄球菌(S. aureus)的致病过程中发挥重要作用。NADK可以促进S. aureus在感染宿主细胞内的存活和生长,并支持S. aureus产生主要的毒力因子和保护性酶。这些研究结果提示NADK可能成为治疗细菌感染的新靶点[7]。

综上所述,NADK是一种关键的酶,在细胞内氧化还原平衡和生物合成过程中发挥着重要作用。NADK在真核生物和原核生物中广泛存在,并经历了复杂的进化过程。NADK与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症和细菌感染。因此,深入研究NADK的生物学功能和调控机制,对于开发新的疾病治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Wen-Yan, Wang, Xiang, Li, Ri, Li, Wen-Qiang, Chen, Kun-Ming. 2014. Genome-wide analysis of the NADK gene family in plants. In PloS one, 9, e101051. doi:10.1371/journal.pone.0101051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24968225/
2. Oka, Shin-Ichi, Titus, Allen Sam, Zablocki, Daniela, Sadoshima, Junichi. 2022. Molecular properties and regulation of NAD+ kinase (NADK). In Redox biology, 59, 102561. doi:10.1016/j.redox.2022.102561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36512915/
3. Vickman, Oliver, Erives, Albert. 2019. Episodic evolution of a eukaryotic NADK repertoire of ancient provenance. In PloS one, 14, e0220447. doi:10.1371/journal.pone.0220447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31369599/
4. Lin, Wei, Wang, Na, Wu, Shihao, Liao, Yongde, Meng, Yunchong. . NUAK1-Mediated Phosphorylation of NADK Mitigates ROS Accumulation to Promote Osimertinib Resistance in Non-Small Cell Lung Carcinoma. In Cancer research, 84, 4081-4098. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39159134/
5. Meng, Xiangpeng, Peng, Fang, Yu, Shijie, Wang, Wenchi, Shao, Shujuan. 2024. Knockdown of NADK promotes LUAD ferroptosis via NADPH/FSP1 axis. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 228. doi:10.1007/s00432-024-05752-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700533/
6. Liu, Tonghai, Shi, Wenjia, Ding, Yiluan, Li, Qi, Luo, Cheng. 2022. (-)-Epigallocatechin Gallate is a Noncompetitive Inhibitor of NAD Kinase. In ACS medicinal chemistry letters, 13, 1699-1706. doi:10.1021/acsmedchemlett.2c00163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36385933/
7. Leseigneur, Clarisse, Boucontet, Laurent, Duchateau, Magalie, Colucci-Guyon, Emma, Dussurget, Olivier. 2022. NAD kinase promotes Staphylococcus aureus pathogenesis by supporting production of virulence factors and protective enzymes. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.79941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723663/