Ufsp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ufsp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03857

品系全称

C57BL/6JCya-Ufsp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192169-Ufsp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ufsp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UFM1-specific peptidase 2
基因别称
1810047C23Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138668 | Ensembl: ENSMUST00000034051
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~6.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因UFSP2,也称为Ufm1-specific peptidase 2,是一种编码高度保守的半胱氨酸蛋白酶的基因,参与蛋白修饰的UFMylation途径。UFMylation是一种由UFM1(Ubiquitin-fold modifier 1)介导的蛋白质翻译后修饰过程,UFSP2负责从UFM1前体蛋白上切下两个C端氨基酸残基,使其成熟并具有活性。UFMylation途径在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

UFSP2基因突变与多种骨骼发育异常相关,包括Beukes髋关节发育不良和脊柱骨骺发育不良。Beukes髋关节发育不良是一种常染色体显性遗传病,表现为双侧股骨近端的畸形,导致严重的退行性骨关节炎。研究发现,UFSP2基因突变可导致该病的表型,突变预测的氨基酸替换会灭活UFSP2的蛋白酶功能,从而影响UFM1的成熟和UFMylation途径的正常进行[2]。脊柱骨骺发育不良是一种常染色体显性遗传病,表现为脊柱、骨骺和长骨的干骺端异常,导致身材矮小和关节骨关节炎。研究发现,UFSP2基因突变可导致该病的表型,突变影响UFSP2的催化结构域,导致UFMylation途径异常,进而影响骨骼的正常发育[3]。

除了骨骼发育异常,UFSP2基因突变还与神经发育障碍和癫痫相关。研究发现,来自四个南亚家庭,共有8名儿童患有神经发育迟缓和癫痫,他们均为UFSP2基因突变纯合子。突变预测的氨基酸替换会影响UFSP2的N端结构域,该结构域可能与底物结合有关。研究发现,突变导致UFSP2表达减少和UFMylated底物增加,表明突变可能影响去UFMylation过程,而不是UFMylation过程[1]。

此外,UFSP2基因还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,UFSP2基因编码的蛋白酶可以切割核受体共激活因子ASC1,使其去UFMylation,进而影响雌激素受体α(ERα)的转录激活和乳腺癌的发生。在缺乏雌激素的情况下,UFSP2与ASC1结合,维持ASC1的去UFMylation状态。在雌激素存在的情况下,ERα与ASC1结合并取代UFSP2,导致ASC1的UFMylation。ASC1的UFMylation可以增强与p300、SRC1和ASC1在ERα靶基因启动子上的结合,促进ERα介导的肿瘤形成[4]。

综上所述,UFSP2基因编码的蛋白酶在UFMylation途径中发挥重要作用,参与调控蛋白质的翻译后修饰和多种生物学过程。UFSP2基因突变与多种疾病相关,包括骨骼发育异常、神经发育障碍、癫痫和乳腺癌。深入研究UFSP2的功能和机制,有助于理解UFMylation途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ni, Min, Afroze, Bushra, Xing, Chao, Sondheimer, Neal, DeBerardinis, Ralph J. 2021. A pathogenic UFSP2 variant in an autosomal recessive form of pediatric neurodevelopmental anomalies and epilepsy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 900-908. doi:10.1038/s41436-020-01071-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473208/
2. Watson, Christopher Mark, Crinnion, Laura A, Gleghorn, Lindsay, Beighton, Peter, Wallis, Gillian A. 2015. Identification of a mutation in the ubiquitin-fold modifier 1-specific peptidase 2 gene, UFSP2, in an extended South African family with Beukes hip dysplasia. In South African medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 105, 558-63. doi:10.7196/SAMJnew.7917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428751/
3. Mattern, Larissa, Begemann, Matthias, Delbrück, Heide, Kurth, Ingo, Elbracht, Miriam. 2023. Variant of the catalytic cysteine of UFSP2 leads to spondyloepimetaphyseal dysplasia type Di Rocco. In Bone reports, 18, 101683. doi:10.1016/j.bonr.2023.101683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37214758/
4. Yoo, Hee Min, Kang, Sung Hwan, Kim, Jae Yeon, Jeon, Young Joo, Chung, Chin Ha. 2014. Modification of ASC1 by UFM1 is crucial for ERα transactivation and breast cancer development. In Molecular cell, 56, 261-274. doi:10.1016/j.molcel.2014.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25219498/