Pcdha3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcdha3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03852

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdha3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192163-Pcdha3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdha3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03852) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin alpha 3
基因别称
mKIAA0345
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138662.2 | Ensembl: ENSMUST00000192503
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2370 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pcdha3(protocadherin alpha 3)是原钙粘蛋白基因家族中的一个成员,该基因家族编码一类重要的细胞粘附分子,主要在神经系统中表达。原钙粘蛋白属于钙粘蛋白超家族,通过细胞间的同源相互作用来介导细胞粘附。Pcdha3的表达受多种启动子和顺式选择性剪接的调控,这种剪接方式不涉及DNA重组。Pcdha3蛋白与β1整合素相互作用,促进细胞粘附,并在神经元成熟过程中通过髓鞘形成而显著下调。Pcdha3基因具有多个可变外显子,这些外显子在脊椎动物物种之间在数量和序列上有所差异。在单个细胞水平上,Pcdha3 mRNA的表达是单等位基因调控的,这导致每个等位基因上的不同可变外显子以组合方式表达。这种多样性支持了多样化的Pcdha3分子对神经回路发育和赋予细胞特异性身份的贡献[6]。

在肿瘤研究中,Pcdha3在肺鳞状细胞癌(LUSC)中的作用引起了关注。研究显示,Pcdha3在三种LUSC细胞系中的表达水平较低,特别是在H520细胞中表达最低。进一步的研究发现,Pcdha3的过表达能够显著抑制LUSC细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,Pcdha3还能抑制间质标志物(如N-钙粘蛋白、纤连蛋白和波形蛋白)的表达,同时增加上皮标志物(如E-钙粘蛋白和α-连环蛋白)的表达。Pcdha3的过表达部分阻断了上皮-间质转化(EMT),这表明Pcdha3通过抑制EMT标志物的表达来抑制LUSC细胞的增殖、侵袭和迁移,提示Pcdha3可能是LUSC治疗的一个重要靶点[1]。

Pcdha3还与遗传性疾病有关。例如,Pcdha3基因的突变与家族性不安腿综合征(RLS)有关。在一项全基因组连锁分析和外显子测序研究中,研究人员发现了一个德国家族的RLS病例中存在Pcdha3基因的三个新发错义突变和一个剪接位点突变。这些突变与RLS在家族中的分离有关。进一步的研究表明,Pcdha3可能是RLS的一个候选基因[2]。

在子宫内膜癌中,长链非编码RNA(lncRNA)-ZXF1通过抑制泛素化介导的降解和调节miR-378a-3p/PCDHA3轴来稳定P21的表达。研究结果表明,lncRNA-ZXF1改变了子宫内膜样子宫内膜癌(EEC)细胞的迁移和侵袭,并可能通过调节P21的表达来调节EEC细胞的增殖。lncRNA-ZXF1可能作为一种肿瘤抑制性lncRNA在EEC中发挥作用,并可能成为治疗、诊断和预后的指标[3]。

Pcdha3在精神分裂症的发生中也起着重要作用。研究发现,母体免疫激活会导致胎儿小鼠大脑中与精神分裂症相关的基因表达下调,包括与精神分裂症相关的基因和成年精神分裂症大脑中下调的基因。这些基因涉及关键的生物过程,如神经元细胞粘附。Pcdha3是这些基因中的一种,它在母体免疫激活后下调表达。此外,Pcdha3的基因多态性与中国儿童精神分裂症的易感性降低相关。研究结果表明,Pcdha3可能是精神分裂症的一个风险基因[4,5]。

综上所述,Pcdha3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞粘附、肿瘤发生、神经发育和精神分裂症的发生。Pcdha3的研究有助于深入理解细胞粘附分子在神经系统和肿瘤发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tao, Yu, Fei, Liu, Chang, Liu, Yanan, Liu, Yi, Ren. 2021. Protocadherin alpha 3 inhibits lung squamous cell carcinoma metastasis and epithelial-mesenchymal transition. In Genes & genomics, 44, 211-218. doi:10.1007/s13258-021-01113-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34086268/
2. Weissbach, Anne, Siegesmund, Katharina, Brüggemann, Norbert, Klein, Christine, Lohmann, Katja. . Exome sequencing in a family with restless legs syndrome. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 27, 1686-9. doi:10.1002/mds.25191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23192925/
3. Kong, Deshui, Hou, Yixin, Li, Wenzhi, Ma, Xiaohong, Jiang, Jie. 2021. LncRNA-ZXF1 stabilizes P21 expression in endometrioid endometrial carcinoma by inhibiting ubiquitination-mediated degradation and regulating the miR-378a-3p/PCDHA3 axis. In Molecular oncology, 16, 813-829. doi:10.1002/1878-0261.12940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33751805/
4. Handunnetthi, Lahiru, Saatci, Defne, Hamley, Joseph C, Knight, Julian C. 2021. Maternal immune activation downregulates schizophrenia genes in the foetal mouse brain. In Brain communications, 3, fcab275. doi:10.1093/braincomms/fcab275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34859219/
5. Lencz, Todd, Yu, Jin, Khan, Raiyan Rashid, Atzmon, Gil, Pe'er, Itsik. 2021. Novel ultra-rare exonic variants identified in a founder population implicate cadherins in schizophrenia. In Neuron, 109, 1465-1478.e4. doi:10.1016/j.neuron.2021.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756103/
6. Hirayama, Teruyoshi, Yagi, Takeshi. 2006. The role and expression of the protocadherin-alpha clusters in the CNS. In Current opinion in neurobiology, 16, 336-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697637/