Bspry-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bspry-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03844

品系全称

C57BL/6JCya-Bspryem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192120-Bspry-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bspry-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03844) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B-box and SPRY domain containing
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138653.1 | Ensembl: ENSMUST00000030088
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5594 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BSPRY(B-box and SPRY domain containing protein),也称为Bspry,是一种新型的Ro-Ret家族蛋白。该蛋白由一个B-box、一个α螺旋卷曲螺旋和一个SPRY结构域组成。BSPRY在人类和小鼠之间具有80%的序列同源性。人类BSPRY基因位于9号染色体上,主要在睾丸中特异性表达,由六个外显子和五个内含子组成,并具有一个GC丰富的启动子,形成一个典型的CpG岛。BSPRY的功能尚不清楚,但与RBCC家族相关的几种蛋白质已被发现与细胞转化有关[1]。

基因表达相关性分析表明,在人类癌细胞系中,BSPRY与上皮细胞表型的维持有关,特别是在上皮细胞紧密连接、粘附连接和桥粒中起作用的基因与BSPRY的表达相关[2]。这表明BSPRY可能在维持上皮细胞的结构和功能中发挥作用。

BSPRY与小鼠胚胎干细胞的多能性和早期胚胎发育有关。在小鼠胚胎干细胞中,BSPRY的表达水平与PECAM1/CD31的表达水平呈正相关,而PECAM1/CD31的表达水平与细胞未分化状态相关。BSPRY的敲低导致未分化集落数量减少,原始外胚层标记基因Fgf5的表达增加。BSPRY的过表达则增加了未分化ES细胞的数量。在胚胎发育过程中,BSPRY的敲低导致胚胎发育迟缓,内细胞团(ICM)细胞数量显著减少,而BSPRY的表达则增加了囊胚孵化率[3]。这表明BSPRY在维持细胞多能性和胚胎发育中具有重要作用。

BSPRY还与上皮细胞中的Ca2+信号传导有关。BSPRY与TRPV5和TRPV6(上皮细胞中最具Ca2+选择性的TRP家族成员)的调节有关,这两个通道是上皮细胞中Ca2+进入的关键通道。BSPRY与calbindin-D(28k)、klotho等蛋白质协同作用,调节TRPV5和TRPV6的功能[4]。

此外,BSPRY在Leydig细胞功能障碍相关疾病的治疗中具有潜在价值。研究发现,CXCR4-SF1双功能脂肪来源干细胞(CXCR4-SF1-ADSCs)可以修复Leydig细胞功能障碍引起的生殖功能缺陷。BSPRY基因被提出参与SF1介导的Leydig细胞分化和睾酮合成过程[5]。

在寻找唇腭裂相关基因的研究中,BSPRY也被认为是一个潜在的候选基因。在一个三代日本家族中,发现了一个平衡的染色体易位t(9;17)(q32;q12),其中一个成员患有唇腭裂。研究发现,SLC31A1和CCL2基因在易位断裂点附近,而BSPRY基因与SLC31A1相邻。BSPRY和CCL2基因的某些变异在唇腭裂人群中显示出显著差异[6]。

14-3-3蛋白是一种在信号传导级联中发挥关键作用的蛋白质。研究发现,zetin 1/rBSPRY是一种新型的14-3-3蛋白结合伙伴,与14-3-3 zeta相互作用。zetin 1/rBSPRY在多种组织中广泛表达,在睾丸中表达量最高。在成年大脑中,zetin 1/rBSPRY mRNA在齿状回、大脑皮层和梨状皮层中高水平表达。研究结果表明,zetin 1/rBSPRY与14-3-3 zeta的相互作用可能在特定的亚膜区域发挥作用[7]。

综上所述,BSPRY是一种新型的Ro-Ret家族蛋白,具有多种生物学功能。BSPRY在维持细胞多能性、胚胎发育、上皮细胞结构功能和Ca2+信号传导中发挥重要作用。此外,BSPRY还与Leydig细胞功能障碍和唇腭裂相关疾病有关。这些研究结果为BSPRY的生物学功能和疾病相关性研究提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Schenker, T, Trueb, B. . BSPRY, a novel protein of the Ro-Ret family. In Biochimica et biophysica acta, 1493, 255-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10978534/
2. Kohn, Kurt W, Zeeberg, Barry M, Reinhold, William C, Pommier, Yves. 2014. Gene expression correlations in human cancer cell lines define molecular interaction networks for epithelial phenotype. In PloS one, 9, e99269. doi:10.1371/journal.pone.0099269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24940735/
3. Ikeda, Mitsumi, Inoue, Fukashi, Ohkoshi, Katsuhiro, Tokunaga, Tomoyuki, Furusawa, Tadashi. 2012. B-box and SPRY domain containing protein (BSPRY) is associated with the maintenance of mouse embryonic stem cell pluripotency and early embryonic development. In The Journal of reproduction and development, 58, 691-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972184/
4. Schoeber, J P H, Hoenderop, J G J, Bindels, R J M. . Concerted action of associated proteins in the regulation of TRPV5 and TRPV6. In Biochemical Society transactions, 35, 115-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17233615/
5. Li, Xue, Xu, Ao, Li, Kai, Lin, Ping, Huang, Lugang. 2020. CXCR4-SF1 bifunctional adipose-derived stem cells benefit for the treatment of Leydig cell dysfunction-related diseases. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4633-4645. doi:10.1111/jcmm.15128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32181567/
6. Machida, Junichiro, Félix, Têmis M, Murray, Jeffrey C, Sonta, Shin-ichi, Ono, Takao. 2009. Searching for genes for cleft lip and/or palate based on breakpoint analysis of a balanced translocation t(9;17)(q32;q12). In The Cleft palate-craniofacial journal : official publication of the American Cleft Palate-Craniofacial Association, 46, 532-40. doi:10.1597/08-047.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19929093/
7. Birkenfeld, Jörg, Kartmann, Bettina, Anliker, Brigitte, Betz, Heinrich, Roth, Dagmar. . Characterization of zetin 1/rBSPRY, a novel binding partner of 14-3-3 proteins. In Biochemical and biophysical research communications, 302, 526-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12615066/