Ptch2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ptch2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03837

品系全称

C57BL/6JCya-Ptch2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19207-Ptch2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptch2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03837) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patched 2
基因别称
ptc2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008958.3 | Ensembl: ENSMUST00000030443
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~19
敲除长度
~6920 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095405Male mice homozygous for a targeted gene disruption display anemia, abnormal red blood cells, enlarged spleens, extramedullary hematopoiesis, and an increased percentage of neutrophils. Most male mice homozygous for another allele display alopecia and skin lesions.
PTCH2,也称为 patched homolog 2,是 patched 基因家族的一个成员,编码一个1203个氨基酸的假想跨膜蛋白,与 patched 1(PTCH1)蛋白高度同源。PTCH1和PTCH2都参与Hedgehog(Hh)信号通路,这是一个高度保守的信号传递途径,从细胞膜到细胞核传递信号,在胚胎发育中起着重要作用。Hh信号通路通过一系列信号级联反应,最终导致Gli转录因子的激活形式进入细胞核,并激活目标基因的转录。PTCH2基因在1号染色体短臂(1p32.1-32.3)上,包含22个编码外显子,跨度约15kb的基因组DNA[5]。

PTCH2基因在多种癌症的发展中发挥重要作用。例如,在儿童癌症幸存者研究中,PTCH2基因的致病性或可能致病性变异在患有中枢神经系统癌症的患者中频率较高[1]。此外,PTCH2基因的罕见变异与非综合征性唇腭裂有关[2]。在非综合征性唇腭裂患者中,发现了PTCH2基因的五个杂合变异,这些变异都是罕见的,并且可能影响蛋白质的结构和功能。这些发现表明,PTCH2基因可能是与非综合征性唇腭裂有关的候选基因,从而扩大了与颅面异常相关的致病基因的范围[2]。

PTCH2基因在面部发育中也起着重要作用。在小鼠胚胎的颅面发育过程中,PTCH2基因的表达呈现出动态的模式,并且在面部区域的结构中观察到明显的表达,如牙胚、麦克尔软骨和触须毛囊[3]。这些数据表明,PTCH2基因可能在面部发育中起着关键的作用。

此外,PTCH2基因的表达与胶质瘤的发展有关。PTCH2基因在胶质瘤患者中的表达水平降低,并且PTCH2基因的过表达可以显著抑制胶质瘤细胞系的增殖和侵袭[4]。机制研究表明,PTCH2基因通过上调肿瘤抑制因子PTEN的表达,从而抑制了促生存AKT信号通路,进而抑制了胶质瘤的发展[4]。

总之,PTCH2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括Hh信号通路的调节、癌症的发展、面部发育和胶质瘤的发生。PTCH2基因的研究对于深入理解这些生物学过程的机制和疾病的治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Kim, Jung, Gianferante, Matthew, Karyadi, Danielle M, Stewart, Douglas R, Mirabello, Lisa. 2021. Frequency of Pathogenic Germline Variants in Cancer-Susceptibility Genes in the Childhood Cancer Survivor Study. In JNCI cancer spectrum, 5, . doi:10.1093/jncics/pkab007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308104/
2. Liang, Xuqin, He, Qing, Jiao, Yuhua, Huang, Huimei, Zhao, Huaxiang. 2024. Identification of rare variants in PTCH2 associated with non-syndromic orofacial clefts. In Gene, 907, 148280. doi:10.1016/j.gene.2024.148280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360123/
3. Wang, Xiaotong, Ma, Zhihong, Wu, Yan, Fan, Ming, Du, Juan. 2021. Expression pattern of Ptch2 in mouse embryonic maxillofacial development. In Acta histochemica, 124, 151835. doi:10.1016/j.acthis.2021.151835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979374/
4. Han, Jizhong, Deng, Huajiang, Xiong, Yu, Peng, Lilei, Zhong, Chuanhong. 2022. Reduced PTCH2 expression is associated with glioma development through its regulation of the PTEN/AKT signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 627, 76-83. doi:10.1016/j.bbrc.2022.08.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36027694/
5. Smyth, I, Narang, M A, Evans, T, Wicking, C, Wainwright, B J. . Isolation and characterization of human patched 2 (PTCH2), a putative tumour suppressor gene inbasal cell carcinoma and medulloblastoma on chromosome 1p32. In Human molecular genetics, 8, 291-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9931336/