Pstpip2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pstpip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03833

品系全称

C57BL/6JCya-Pstpip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19201-Pstpip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pstpip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03833) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline-serine-threonine phosphatase-interacting protein 2
基因别称
MAYP,cmo
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013831 | Ensembl: ENSMUST00000114741
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~15.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1335088Homozygous mutant animals develop osteomyelitis (bone inflammation). Tail kinks are observed starting at 6-8 weeks of age and chronic inflammation of the extremities and ears is subsequently seen. Extramedullary hematopoiesis in the spleen is observed.
Pstpip2,即proline-serine-threonine phosphatase interacting protein 2,是一种在免疫系统中具有重要功能的蛋白质。它属于Fes/CIP4 homology-Bin/Amphiphysin/Rvs (F-BAR) 蛋白家族,与多种免疫细胞的功能密切相关。Pstpip2与多种磷酸酶相互作用,参与调控细胞信号传导和细胞骨架的重组,影响免疫细胞的活化和功能。此外,Pstpip2还参与调控细胞增殖、凋亡和炎症反应等生物学过程。

在非细菌性骨髓炎中,Pstpip2的功能异常是导致疾病发生的关键因素之一。Pstpip2的突变会导致自身炎症性疾病,表现为脾脏肥大、坏死和自发性骨髓炎等症状。Pstpip2突变小鼠的疾病进展与人类慢性复发性多灶性骨髓炎相似,提示Pstpip2在骨髓炎的发病机制中发挥重要作用[1]。研究发现,Pstpip2突变小鼠的疾病进展与细胞因子IL-1β的异常表达有关,而IL-1β的表达则受肠道微生物群的影响。肠道微生物群的变化可以保护Pstpip2突变小鼠免受骨髓炎的侵害。此外,蛋白酶caspase-1和caspase-8在IL-1β的剪切和疾病进展中具有冗余作用[1]。

除了在骨髓炎中的作用,Pstpip2还与动脉粥样硬化、糖尿病、肝硬化等疾病的发生发展密切相关。研究发现,Pstpip2在动脉粥样硬化、肝硬化等疾病中表达下调,而其表达下调与疾病进展和炎症反应的加剧有关[2,3]。此外,Pstpip2在糖尿病小鼠中表达下调,而过表达Pstpip2可以减轻肥胖相关的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗,提示Pstpip2在糖尿病的发生发展中具有重要作用[6]。

Pstpip2的表达和功能还受DNA甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传调控机制的影响。研究发现,DNMT3a介导的Pstpip2甲基化可以增强酒精诱导的肝脏损伤中的炎症反应,而组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可以上调Pstpip2的表达,减轻顺铂诱导的急性肾损伤[3,4]。此外,Pstpip2的突变可以导致GATA-1缺陷性巨核细胞的异常终末分化,进而导致相关疾病的发生[5]。

综上所述,Pstpip2是一种在免疫系统和多种疾病中具有重要功能的蛋白质。Pstpip2的突变和表达异常与多种自身炎症性疾病的发生发展密切相关,包括骨髓炎、动脉粥样硬化、糖尿病和肝硬化等。Pstpip2的表达和功能还受DNA甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传调控机制的影响。深入研究Pstpip2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解自身炎症性疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Phillips, Farrah C, Gurung, Prajwal, Kanneganti, Thirumala-Devi. 2016. Microbiota and caspase-1/caspase-8 regulate IL-1β-mediated bone disease. In Gut microbes, 7, 334-341. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27148834/
2. Liu, Luran, Liu, Yan, Liu, Chang, Du, Yaojun, Zhao, Hao. 2016. Analysis of gene expression profile identifies potential biomarkers for atherosclerosis. In Molecular medicine reports, 14, 3052-8. doi:10.3892/mmr.2016.5650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573188/
3. Yang, Yang, Wu, Xiao-Qin, Li, Wan-Xia, Wang, Hua, Li, Jun. 2018. PSTPIP2 connects DNA methylation to macrophage polarization in CCL4-induced mouse model of hepatic fibrosis. In Oncogene, 37, 6119-6135. doi:10.1038/s41388-018-0383-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29993036/
4. Zhu, Hong, Jiang, Wenjuan, Zhao, Huizi, Ma, Taotao, Huang, Cheng. 2020. PSTPIP2 inhibits cisplatin-induced acute kidney injury by suppressing apoptosis of renal tubular epithelial cells. In Cell death & disease, 11, 1057. doi:10.1038/s41419-020-03267-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33311489/
5. Liu, L, Wen, Q, Gong, R, Crispino, J D, Huang, Z. 2014. PSTPIP2 dysregulation contributes to aberrant terminal differentiation in GATA-1-deficient megakaryocytes by activating LYN. In Cell death & disease, 5, e988. doi:10.1038/cddis.2013.512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24407241/
6. Xu, Jing, Lv, Huayao. 2023. PSTPIP2 alleviates obesity associated adipose tissue inflammation and insulin resistance in diabetes mice through promoting M2 macrophage polarization via activation of PPARγ. In Journal of diabetes and its complications, 37, 108479. doi:10.1016/j.jdiacomp.2023.108479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37150118/