Psmc3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psmc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03823

品系全称

C57BL/6JCya-Psmc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19182-Psmc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, ATPase 3
基因别称
TBP-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008948 | Ensembl: ENSMUST00000067663
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098754Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos.
基因Psmc3编码的是26S蛋白酶体的AAA-ATP酶亚基之一,负责蛋白底物的识别、结合、展开和转运,对于维持蛋白质稳态至关重要。Psmc3在细胞内的功能涉及多个方面,包括神经发育、免疫反应、代谢调控等。以下是关于Psmc3基因的详细介绍。

Psmc3基因变异与神经发育障碍相关。研究发现,Psmc3基因的15个错义变异与23例无关的杂合子患者中的一种常染色体显性遗传性神经发育迟缓和智力障碍相关[1]。这些变异导致Psmc3蛋白的功能受损,影响神经元树突的发育,进而影响神经系统的正常发育。此外,Psmc3基因的缺失还会导致果蝇的学习能力受损[1]。

Psmc3基因的变异还与I型干扰素(IFN)的产生有关。研究发现,Psmc3基因变异的患者T细胞中的蛋白酶体功能受损,导致蛋白质稳态失衡和蛋白质毒性应激[1]。这种应激激活了细胞内的压力感受器蛋白激酶R(PKR),进而诱导了I型IFN信号通路的异常激活[1]。

Psmc3基因的变异还与早期胚胎发育有关。研究发现,Psmc3基因和Psmc4基因在早期胚胎发育中具有相似且重要的功能,Psmc3和Psmc4基因敲除小鼠在植入前死亡,表现出缺陷的囊胚发育[2]。这表明Psmc3和Psmc4基因在早期胚胎发育中起着非补偿性的重要作用。

此外,Psmc3基因还与其他疾病相关。研究发现,Psmc3基因变异的患者表现出神经行为表型、肥胖和I型IFN反应增加[3]。Psmc3基因变异导致蛋白酶体组装受损,进而导致蛋白质稳态失衡和I型IFN基因表达异常[3]。

Psmc3基因的变异还与耳聋和白内障相关。研究发现,Psmc3基因的深内含子变异导致转录产生一个隐秘的外显子,导致Psmc3蛋白的功能受损[4]。这种变异导致患者细胞中蛋白质稳态失衡,表现为泛素化蛋白的积累,表明严重的蛋白质毒性应激[4]。

Psmc3基因的变异还与其他神经退行性疾病相关。研究发现,Psmc3基因的甲基化与阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的风险相关[5]。此外,Psmc3基因的表达异常还与男性不育相关[6]。

综上所述,Psmc3基因编码的蛋白酶体亚基在维持蛋白质稳态、神经发育、免疫反应和代谢调控等方面发挥着重要作用。Psmc3基因的变异与多种疾病相关,包括神经发育障碍、耳聋、白内障、肥胖、I型IFN反应增加、阿尔茨海默病、帕金森病和男性不育等。这些研究为进一步理解Psmc3基因在人类健康和疾病中的作用提供了重要线索。

参考文献:
1. Ebstein, Frédéric, Küry, Sébastien, Most, Victoria, Krüger, Elke, Bézieau, Stéphane. 2023. PSMC3 proteasome subunit variants are associated with neurodevelopmental delay and type I interferon production. In Science translational medicine, 15, eabo3189. doi:10.1126/scitranslmed.abo3189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37256937/
2. Sakao, Y, Kawai, T, Takeuchi, O, Takeda, K, Akira, S. . Mouse proteasomal ATPases Psmc3 and Psmc4: genomic organization and gene targeting. In Genomics, 67, 1-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945464/
3. Deb, Wallid, Rosenfelt, Cory, Vignard, Virginie, Küry, Sébastien, Ebstein, Frédéric. 2024. PSMD11 loss-of-function variants correlate with a neurobehavioral phenotype, obesity, and increased interferon response. In American journal of human genetics, 111, 1352-1369. doi:10.1016/j.ajhg.2024.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866022/
4. Kröll-Hermi, Ariane, Ebstein, Frédéric, Stoetzel, Corinne, Strähle, Uwe, Dollfus, Hélène. 2020. Proteasome subunit PSMC3 variants cause neurosensory syndrome combining deafness and cataract due to proteotoxic stress. In EMBO molecular medicine, 12, e11861. doi:10.15252/emmm.201911861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32500975/
5. Ohlei, Olena, Sommerer, Yasmine, Dobricic, Valerija, Lill, Christina M, Bertram, Lars. 2023. Genome-wide QTL mapping across three tissues highlights several Alzheimer's and Parkinson's disease loci potentially acting via DNA methylation. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.12.22.23300365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196633/
6. Rockett, John C, Patrizio, Pasquale, Schmid, Judith E, Hecht, Norman B, Dix, David J. . Gene expression patterns associated with infertility in humans and rodent models. In Mutation research, 549, 225-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120973/