智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lgmnem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lgmn-KO
产品编号：
S-KO-03804
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lgmn-KO mice (Strain S-KO-03804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lgmnem1/Cya
品系编号
KOCMP-19141-Lgmn-B6J-VA
产品编号
S-KO-03804
基因名
Lgmn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AEP；Prsc1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330838 Homozygotes for a null allele exhibit slow postnatal weight gain, develop features of hemophagocytic syndrome, and accumulate giant lysosomes in renal tubule cells. Homozygotes for another null allele display impaired TLR9 signaling in dendritic cells, progressive kidney pathology, and proteinuria.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lgmn位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lgmn基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lgmn-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Lgmn基因在小鼠体内的功能。Lgmn基因位于小鼠12号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于3号外显子，包含98个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lgmn基因功能的丧失。Lgmn-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Lgmn-KO小鼠可用于研究Lgmn基因在小鼠体内的功能，例如观察其表型特征，如慢速的出生后体重增加、发展出组织细胞增生症的特征、在肾小管细胞中积累巨大的溶酶体等。此外，携带敲除等位基因的小鼠还会出现受损的树突状细胞中的TLR9信号传导、进行性肾脏病理和蛋白尿等表型特征。
基因研究概述
Lgmn，也称为Legumain，是一种存在于溶酶体中的半胱氨酸内肽酶。它在多种细胞过程中发挥作用，包括细胞凋亡、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生发展。Lgmn通过降解细胞内的蛋白质，参与维持溶酶体的稳态和功能。此外，Lgmn还与一些重要的细胞信号通路相关，如NF-κB信号通路和PI3K/AKT信号通路。
Lgmn在多种疾病中发挥重要作用。在心肌梗死（MI）后，心脏驻留巨噬细胞（CRMs）负责清除和降解凋亡的心肌细胞。研究发现，Lgmn在CRMs中特异性表达，并在MI后的心脏修复中发挥重要作用。Lgmn缺陷导致心脏功能显著恶化，凋亡的心肌细胞积累，体内吞噬作用指数降低，细胞内钙动员缺陷，以及LC3-II依赖性吞噬体形成障碍。此外，Lgmn缺陷还增加了MHC-IIhigh CCR2+巨噬细胞的浸润和MHC-IIlow CCR2+单核细胞的招募，并下调了抗炎介质IL-10和TGF-β的表达，上调了促炎介质IL-1β、TNF-α、IL-6和IFN-γ的表达[1]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，Lgmn被证明是CLOCK-BMAL1复合体在胶质瘤干细胞（GSCs）中的直接转录靶点。CLOCK-OLFML3-HIF1α-LGMN-CD162信号轴在GBM中驱动免疫抑制。LGMN的抑制可以减少肿瘤内免疫抑制性小胶质细胞的浸润，增加CD8+ T细胞的浸润、活化和细胞毒性，并协同抗PD-1治疗[2]。
在高血压的发病机制中，T细胞发挥了重要作用。LGMN在T细胞中高度表达，但其在高血
参考文献：
1. Jia, Daile, Chen, Siqin, Bai, Peiyuan, Sun, Aijun, Ge, Junbo. 2022. Cardiac Resident Macrophage-Derived Legumain Improves Cardiac Repair by Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes After Myocardial Infarction. In Circulation, 145, 1542-1556. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35430895/
2. Xuan, Wenjing, Hsu, Wen-Hao, Khan, Fatima, Lesniak, Maciej S, Chen, Peiwen. . Circadian Regulator CLOCK Drives Immunosuppression in Glioblastoma. In Cancer immunology research, 10, 770-784. doi:10.1158/2326-6066.CIR-21-0559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413115/
