Lgmn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgmn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03803

品系全称

C57BL/6NCya-Lgmnem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19141-Lgmn-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgmn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03803) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
legumain
基因别称
AEP,Prsc1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011175 | Ensembl: ENSMUST00000021607
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330838Homozygotes for a null allele exhibit slow postnatal weight gain, develop features of hemophagocytic syndrome, and accumulate giant lysosomes in renal tubule cells. Homozygotes for another null allele display impaired TLR9 signaling in dendritic cells, progressive kidney pathology, and proteinuria.
Lgmn,也称为Legumain或Asparagine Endopeptidase/AEP,是一种溶酶体半胱氨酸内肽酶。它在细胞内的主要功能是参与蛋白质的降解和调节。Lgmn通过剪切蛋白质,使其成为更小的肽段,从而有助于蛋白质的回收和再利用。此外,Lgmn还参与细胞的自噬和凋亡过程,对细胞的代谢和生存至关重要。

Lgmn在多种疾病中发挥重要作用。在心血管疾病中,Lgmn的表达与心肌梗死后的心脏修复密切相关。一项研究表明,心脏驻留巨噬细胞来源的Lgmn通过促进凋亡心肌细胞的清除和降解,改善心肌梗死后的心脏修复[1]。此外,Lgmn还与血管退化、动脉瘤和主动脉夹层的发生发展有关[2]。

在肿瘤免疫中,Lgmn也发挥着重要作用。研究发现,Lgmn是胶质母细胞瘤中免疫抑制的关键调节因子。Lgmn通过上调CD162促进小胶质细胞的浸润,并使其极化为免疫抑制表型[3]。此外,Lgmn还与高血压的发生发展有关。一项研究表明,CD4+ T细胞中Lgmn的缺乏可以减轻高血压的损伤,并保护TRAF6[4]。

在儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)中,Lgmn的表达与治疗失败有关。研究发现,PAX5缺失的BCP-ALL患者中,Lgmn的表达水平显著升高,并且与不良预后相关[5]。此外,Lgmn的表达还与乳腺癌细胞的转移有关。研究发现,通过CRISPR/Cas9技术编辑Lgmn基因可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[6]。

在创伤性脑损伤(TBI)中,Lgmn的表达也与免疫细胞介导的铁死亡相关。研究发现,Lgmn与免疫细胞和铁死亡标志基因呈显著相关性,表明Lgmn在TBI后的炎症反应和细胞死亡过程中发挥着重要作用[7]。

在瘢痕疙瘩的形成中,Lgmn也被发现是一个关键的调节因子。研究发现,Lgmn在瘢痕疙瘩组织中过表达,并且与M2型巨噬细胞的浸润密切相关[8]。

综上所述,Lgmn是一种重要的溶酶体半胱氨酸内肽酶,参与蛋白质的降解和调节。Lgmn在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、肿瘤免疫、高血压、BCP-ALL、乳腺癌、TBI和瘢痕疙瘩。Lgmn的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Daile, Chen, Siqin, Bai, Peiyuan, Sun, Aijun, Ge, Junbo. 2022. Cardiac Resident Macrophage-Derived Legumain Improves Cardiac Repair by Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes After Myocardial Infarction. In Circulation, 145, 1542-1556. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35430895/
2. Pan, Lihong, Bai, Peiyuan, Weng, Xinyu, Sun, Aijun, Ge, Junbo. 2022. Legumain Is an Endogenous Modulator of Integrin αvβ3 Triggering Vascular Degeneration, Dissection, and Rupture. In Circulation, 145, 659-674. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35100526/
3. Xuan, Wenjing, Hsu, Wen-Hao, Khan, Fatima, Lesniak, Maciej S, Chen, Peiwen. . Circadian Regulator CLOCK Drives Immunosuppression in Glioblastoma. In Cancer immunology research, 10, 770-784. doi:10.1158/2326-6066.CIR-21-0559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413115/
4. He, Yuhu, Zou, Pu, Lu, Junmi, Liu, Qiming, Zhou, Shenghua. 2023. CD4+ T-Cell Legumain Deficiency Attenuates Hypertensive Damage via Preservation of TRAF6. In Circulation research, 134, 9-29. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38047378/
5. Wrona, Ewa, Jakubowska, Justyna, Pawlik, Bartłomiej, Szczepański, Tomasz, Młynarski, Wojciech. 2019. Gene expression of ASNS, LGMN and CTSB is elevated in a subgroup of childhood BCP-ALL with PAX5 deletion. In Oncology letters, 18, 6926-6932. doi:10.3892/ol.2019.11046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807194/
6. Wang, Yue, Peng, Yatu, Zi, Guanghui, Chen, Jin, Peng, Baowei. 2024. Co-delivery of Cas9 mRNA and guide RNAs for editing of LGMN gene represses breast cancer cell metastasis. In Scientific reports, 14, 8095. doi:10.1038/s41598-024-58765-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582932/
7. Yan, Liyan, Han, Xiaonan, Zhang, Mingkang, Li, Qian, Cheng, Tian. 2023. Integrative analysis of TBI data reveals Lgmn as a key player in immune cell-mediated ferroptosis. In BMC genomics, 24, 747. doi:10.1186/s12864-023-09842-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057699/
8. Wang, Qirui, Huang, Xingtai, Zeng, Siyi, Zhou, Renpeng, Wang, Danru. 2023. Weighted gene co-expression network analysis and machine learning identified the lipid metabolism-related gene LGMN as a novel biomarker for keloid. In Experimental dermatology, 33, e14974. doi:10.1111/exd.14974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930112/