Prps1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prps1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03802

品系全称

C57BL/6JCya-Prps1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19139-Prps1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prps1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03802) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1
基因别称
2310010D17Rik,PRS-I,Prps-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021463 | Ensembl: ENSMUST00000033809
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PRPS1,即磷酸核糖焦磷酸合成酶1,是催化核苷酸合成第一步的关键酶。它在细胞内合成磷酸核糖焦磷酸(PRPP),这是嘌呤和嘧啶核苷酸合成途径中的必需物质。PRPS1基因突变会导致一系列嘌呤代谢疾病,包括PRPS1超活性。常见的临床表型包括高尿酸血症和高尿酸尿症。最近的研究表明,PRPS1基因突变还与糖尿病、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征等代谢疾病相关[1]。此外,PRPS1基因突变还与X连锁成人起病小脑共济失调、X连锁非综合征性感觉神经性耳聋、Charcot-Marie-Tooth病5型、Arts综合征等神经肌肉疾病有关[2,3,4]。这些研究表明,PRPS1基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。

PRPS1基因突变导致的疾病表型多样,包括PRPS1超活性和PRPS1活性降低。PRPS1超活性会导致嘌呤过度产生,表现为高尿酸血症、肌张力减退、共济失调、神经发育异常和听力减退等[5]。而PRPS1活性降低则会导致X连锁非综合征性感觉神经性耳聋、Charcot-Marie-Tooth病5型和Arts综合征等疾病,这些疾病主要表现为周围神经或视神经病变、听力减退和神经系统损害[5]。此外,PRPS1基因突变还与肿瘤的发生和发展有关,例如肝细胞癌。研究表明,PRPS1基因突变导致PRPS1蛋白的稳定性增加,从而促进肿瘤细胞增殖和肿瘤生长[6]。

目前,对于PRPS1基因突变引起的疾病,尚无特异性治疗方法。然而,一些研究表明,补充S-腺苷甲硫氨酸(SAM)可能对PRPS1基因突变引起的疾病有一定的治疗作用。SAM是PRPS1的底物,补充SAM可以增加细胞内PRPP的合成,从而改善患者的症状[5]。此外,一些研究还发现,PRPS1基因突变与药物抗性有关。例如,在急性淋巴细胞白血病中,PRPS1基因突变导致肿瘤细胞对嘌呤核苷酸抑制剂产生抗性,从而促进肿瘤复发[7]。

综上所述,PRPS1基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。PRPS1基因突变导致的疾病表型多样,包括PRPS1超活性和PRPS1活性降低。目前,对于PRPS1基因突变引起的疾病,尚无特异性治疗方法。然而,一些研究表明,补充SAM可能对PRPS1基因突变引起的疾病有一定的治疗作用。此外,PRPS1基因突变还与药物抗性有关,这为肿瘤的治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Yang, Bo-Yun, Yu, Han-Xiao, Min, Jie, Song, Xiao-Xiao. 2019. A novel mutation in gene of PRPS1 in a young Chinese woman with X-linked gout: a case report and review of the literature. In Clinical rheumatology, 39, 949-956. doi:10.1007/s10067-019-04801-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31773495/
2. Rezende Filho, Flávio M, Palma, Mariana M, Pedroso, José Luiz, Barsottini, Orlando G, Sallum, Juliana M. 2021. PRPS1 Gene Mutation Causes Complex X-Linked Adult-Onset Cerebellar Ataxia in Women. In Neurology. Genetics, 7, e563. doi:10.1212/NXG.0000000000000563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898739/
3. Mittal, Rahul, Patel, Kunal, Mittal, Jeenu, Grati, M'hamed, Liu, Xue Zhong. 2015. Association of PRPS1 Mutations with Disease Phenotypes. In Disease markers, 2015, 127013. doi:10.1155/2015/127013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089585/
4. Liu, Tong, Wang, Zheng, Ye, Leiguang, Lu, Zhimin, Xu, Daqian. 2023. Nucleus-exported CLOCK acetylates PRPS to promote de novo nucleotide synthesis and liver tumour growth. In Nature cell biology, 25, 273-284. doi:10.1038/s41556-022-01061-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646788/
5. Becker, M A, Nosal, J M, Switzer, R L, Palella, T D, Roessler, B J. . Point mutations in PRPS1, the gene encoding the PRPP synthetase (PRS) 1 isoform, underlie X-linked PRS superactivity associated with purine nucleotide inhibitor-resistance. In Advances in experimental medicine and biology, 370, 707-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7661003/
6. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
7. Shirakawa, Shunichi, Murakami, Tatsufumi, Hashiguchi, Akihiro, Ichida, Kimiyoshi, Sunada, Yoshihide. 2021. A Novel PRPS1 Mutation in a Japanese Patient with CMTX5. In Internal medicine (Tokyo, Japan), 61, 1749-1751. doi:10.2169/internalmedicine.8029-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34803094/