Mapk8ip1-KO 基因敲除小鼠

MAPK8IP1基因编码的蛋白称为Islet-brain-1（IB1），它是一种新型的DNA结合转录激活因子，对葡萄糖转运蛋白GLUT2（由SLC2A2编码）有调节作用。IB1是c-Jun氨基末端激酶相互作用蛋白1（JIP-1）的同源物，JIP-1是一种与c-Jun氨基末端激酶（JNK）相互作用的支架蛋白。在β细胞中，MAPK8IP1的降低会影响SLC2A2和胰岛素（INS）mRNA的表达，并导致细胞凋亡的增加。MAPK8IP1基因的突变与一种新的非成熟型糖尿病有关，这表明IB1是β细胞功能的关键调节因子。MAPK8IP1在人类胰岛细胞中的表达与胰岛素和β细胞转录因子PDX1和MAFA的表达呈正相关。MAPK8IP1的表达降低会减少胰岛素分泌、葡萄糖摄取率和活性氧（ROS）的产生，并降低细胞对炎症介导的凋亡的抵抗力，同时还下调了胰岛素、胰岛素样生长因子2、PDX1、MAFA、GLUT2、GCK、INSR、VAMP2、Syt5和Cacna1a等β细胞功能标记物的表达。这些发现证实了MAPK8IP1在胰腺β细胞生理和胰岛素分泌中的重要作用[1,2,3]。