Prkdc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkdc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03780

品系全称

C57BL/6NCya-Prkdcem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19090-Prkdc-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkdc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide
基因别称
DNA-PKcs,DNAPDcs,DNAPK,DNPK1,DOXNPH,HYRC1,XRCC7,dxnph,p460,scid,slip
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011159 | Ensembl: ENSMUST00000023352
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104779Mutations at this locus effect genome stability, radiation sensitivity and DNA repair. Nonsense (scid) and null homozygotes have severe combined immunodeficiency. A BALB/c variant allele reduces enzyme activity and predisposes to breast cancer.
Prkdc,即蛋白质激酶,DNA激活,催化多肽,编码DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)。DNA-PKcs在非同源末端连接(NHEJ)DNA修复途径中发挥关键作用,NHEJ是细胞修复DNA双链断裂(DSBs)的一种方式。DNA-PKcs不仅参与维持染色体稳定性,还在免疫系统的发育和功能中发挥重要作用。因此,Prkdc基因的突变与多种疾病有关,包括癌症和免疫缺陷综合征。

在癌症方面,Prkdc基因的突变被认为增加了肿瘤突变负荷,进而促进了肿瘤的异质性和进展。Pálinkás等人[2]发现,在结直肠癌患者中,Prkdc基因的早期突变与随后突变负荷的增加有关。这项研究表明,Prkdc基因可能是肿瘤异质性的关键驱动因素。此外,Yin等人[3]回顾了Prkdc在肿瘤发生和进展中的作用,指出DNA-PKcs水平与癌症的预后、复发率和总体生存率直接相关。这些发现表明,Prkdc可能是癌症治疗的重要靶点。

在免疫系统方面,Prkdc基因的突变与严重的免疫缺陷有关。例如,Takagi等人[4]描述了一种新型严重免疫缺陷小鼠模型,该模型具有Prkdc基因的突变。这些小鼠表现出胸腺发育不全,缺乏成熟的T细胞和B细胞,导致血清免疫球蛋白水平非常低。此外,由于缺乏获得性免疫细胞,这些小鼠对流感病毒高度敏感。这些发现表明,Prkdc基因在免疫系统的发育和功能中发挥重要作用。

在基因编辑方面,Prkdc基因的研究也具有重要意义。例如,Becker等人[1]开发了一种方法,通过单细胞扩增来控制基因编辑造血干细胞(HSCs)中的遗传异质性。他们使用Prkdcscid免疫缺陷模型来展示如何扩展和表征基因编辑的HSC克隆,以确保它们不包含不需要的突变。这项研究表明,Prkdc基因在基因编辑和细胞治疗中的应用中具有潜在价值。

综上所述,Prkdc基因在DNA修复、免疫系统功能和癌症发生中发挥着重要作用。Prkdc基因的突变与多种疾病有关,包括癌症和免疫缺陷综合征。此外,Prkdc基因的研究在基因编辑和细胞治疗中也具有重要意义。未来,Prkdc基因的研究可能会为癌症治疗和免疫系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Becker, Hans Jiro, Ishida, Reiko, Wilkinson, Adam C, Kent, David G, Yamazaki, Satoshi. 2023. Controlling genetic heterogeneity in gene-edited hematopoietic stem cells by single-cell expansion. In Cell stem cell, 30, 987-1000.e8. doi:10.1016/j.stem.2023.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385251/
2. Pálinkás, Hajnalka Laura, Pongor, Lőrinc, Balajti, Máté, Vértessy, Beáta G, Győrffy, Balázs. 2022. Primary Founder Mutations in the PRKDC Gene Increase Tumor Mutation Load in Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054819/
3. Yin, Yuting, He, Qinglian, Li, Yuling, Li, Ziqi, Zhu, Wei. 2020. Emerging functions of PRKDC in the initiation and progression of cancer. In Tumori, 107, 483-488. doi:10.1177/0300891620950472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32867618/
4. Takagi, Yumie, Sudo, Katsuko, Yamaguchi, Sachiko, Ikutani, Masashi, Nakae, Susumu. 2023. Characterization of novel, severely immunodeficient PrkdcΔex57/Δex57 mice. In Biochemical and biophysical research communications, 678, 193-199. doi:10.1016/j.bbrc.2023.08.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651888/