Prkar2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkar2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03778

品系全称

C57BL/6JCya-Prkar2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19087-Prkar2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkar2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03778) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, cAMP dependent regulatory, type II alpha
基因别称
1110061A24Rik,RII(alpha)
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008924.3 | Ensembl: ENSMUST00000035220
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~9078 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108025Homozygous null mice are viable and appear healthy. They have normal growth and no deficits in locomotor activity, muscle strength, or exploratory behavior.
Prkar2a基因编码cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)调节亚基IIα(RIIα),是PKA全酶的一个组成部分,PKA是一个在多种细胞信号通路中起核心作用的酶,其活性调节着细胞增殖、分化、代谢和基因表达等多种生物学过程。RIIα亚基主要在脑部表达,特别是在内侧缰核(MHb)中,它在MHb神经元中的功能与奖励、动机和情绪调节有关。此外,RIIα亚基的细胞内定位决定了PKA的全酶活性,从而影响信号转导的时空特性[4]。

在结肠炎方面,有研究表明,Prkar2a基因的缺陷能够保护小鼠免受硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的结肠炎。这种保护作用与肠道上皮细胞中Prkar2a的特异性缺失有关,导致干扰素刺激基因(ISG)表达增加和肠道微生物群改变。进一步研究表明,这种保护作用在很大程度上依赖于肠道微生物群[1]。此外,Prkar2a基因的缺陷也与炎症性肠病(IBD)相关结直肠癌(CAC)的恶性转化有关。研究发现了与Prkar2a基因相关的环形RNA,这些RNA在CAC组织中显著上调,并可能作为区分CAC患者和预测预后的新型候选物[2]。

在肿瘤发生方面,Prkar2a基因的缺失与小鼠的血液系统恶性肿瘤有关,特别是组织细胞肉瘤(HS)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。这些研究表明,Prkar2a基因的缺失可能会增加血液系统恶性肿瘤的风险[5]。此外,Prkar2a基因的缺失还与肝细胞转化有关。在纤维板层癌(FLC)中,BAP1和Prkar2a基因的协同缺失导致肝细胞转化为肝导管/祖细胞样细胞,这些细胞能够在导管细胞环境中生长[3]。

在神经系统方面,Prkar2a基因的缺失与食源性和运动动机的调节有关。Prkar2a基因的缺失导致小鼠对美味食物的摄入减少和对自愿运动的动机增加。这些发现表明,Prkar2a基因在调节食源性和运动动机中起着重要作用[4]。

在脑缺血性眩晕方面,有研究发现,circ_0000811环形RNA通过抑制miR-15b的表达,进而抑制Prkar2a介导的JAK2/STAT1信号通路,从而减轻脑缺血性眩晕。这表明,circ_0000811环形RNA可能是改善脑缺血性眩晕的新型生物标志物[6]。

在牙齿发育方面,Prkar2a基因在人和小鼠的牙齿发育过程中表现出不同的表达模式。在人类牙齿发育过程中,Prkar2a基因的表达动态变化,而在小鼠牙齿发育过程中,Prkar2a基因没有表达。这表明,Prkar2a基因在人类和小鼠的牙齿发育中可能具有不同的功能和调控机制[7]。

在自噬方面,Prkar2a基因的亚细胞定位决定了其对自噬的影响。研究表明,Prkar2a基因的亚细胞定位影响了cAMP水平对PRKA活性的调节,进而影响了自噬通量[8]。

综上所述,Prkar2a基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括结肠炎、肿瘤发生、神经系统功能和牙齿发育。Prkar2a基因的缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括结肠炎、血液系统恶性肿瘤和肝细胞转化。此外,Prkar2a基因还与食源性和运动动机的调节有关,并在脑缺血性眩晕和自噬中发挥重要作用。这些发现为深入理解Prkar2a基因的功能和调控机制提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Lumin, Zhang, Rongjing, Zhang, Jinzhao, Fang, Jing, Wang, Lifu. 2021. PRKAR2A deficiency protects mice from experimental colitis by increasing IFN-stimulated gene expression and modulating the intestinal microbiota. In Mucosal immunology, 14, 1282-1294. doi:10.1038/s41385-021-00426-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34349238/
2. Wan, Daiwei, Wang, Sentai, Xu, Zhihua, Wu, Airong, Zhi, Qiaoming. . PRKAR2A-derived circular RNAs promote the malignant transformation of colitis and distinguish patients with colitis-associated colorectal cancer. In Clinical and translational medicine, 12, e683. doi:10.1002/ctm2.683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184406/
3. Rüland, Laura, Andreatta, Francesco, Massalini, Simone, Hendriks, Delilah, Artegiani, Benedetta. 2023. Organoid models of fibrolamellar carcinoma mutations reveal hepatocyte transdifferentiation through cooperative BAP1 and PRKAR2A loss. In Nature communications, 14, 2377. doi:10.1038/s41467-023-37951-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37137901/
4. London, Edra, Wester, Jason C, Bloyd, Michelle, McBain, Chris J, Stratakis, Constantine A. 2020. Loss of habenular Prkar2a reduces hedonic eating and increases exercise motivation. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.141670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33141766/
5. Saloustros, Emmanouil, Salpea, Paraskevi, Qi, Chen-Feng, Morse, Herbert C, Stratakis, Constantine A. 2015. Hematopoietic neoplasms in Prkar2a-deficient mice. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 34, 143. doi:10.1186/s13046-015-0257-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26608815/
6. Huang, Rui, Li, Weishuai, Han, Dong, Zheng, Dongming, Bi, Guorong. 2022. Circ_0000811 acts as a miR-15b sponge and inhibits Prkar2a-mediated JAK2/STAT1 pathway to attenuate cerebral ischemic vertigo. In Cell death discovery, 8, 247. doi:10.1038/s41420-022-01016-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508616/
7. de Sousa, Sílvia Ferreira, Kawasaki, Katsushige, Kawasaki, Maiko, Sharpe, Paul T, Ohazama, Atsushi. 2014. PKA regulatory subunit expression in tooth development. In Gene expression patterns : GEP, 15, 46-51. doi:10.1016/j.gep.2014.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24755349/
8. Iannucci, Liliana Felicia, Di Benedetto, Giulietta, Lefkimmiatis, Konstantinos. 2021. PRKA/PKA signals and autophagy: space matters. In Autophagy, 17, 1563-1564. doi:10.1080/15548627.2021.1924501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33971785/