Prkar1b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkar1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03777

品系全称

C57BL/6JCya-Prkar1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19085-Prkar1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkar1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03777) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, cAMP dependent regulatory, type I beta
基因别称
RIbeta
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008923.3 | Ensembl: ENSMUST00000026973
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2034 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97759Homozygous null mice have reduced LTD and LTP in specific CNS tracts, but normal neuroanatomy and behavior. Response to pain after inflammation is reduced, concurrent with decreased plasma extravasation during the inflammatory response.
Prkar1b基因编码蛋白激酶A(PKA)的调节亚基RIβ,在细胞信号传导中发挥重要作用。PKA是一种重要的信号转导分子,参与多种细胞过程,包括代谢、生长、分化和神经递质的释放。RIβ亚基是PKA调节亚基的一种,负责与催化亚基结合并调控PKA的活性。

根据参考文献,Prkar1b基因突变与多种神经退行性疾病和神经发育障碍相关。例如,一项研究发现,Prkar1b基因中的L50R变异与一种新的神经退行性疾病相关,该疾病表现为进行性神经元退化和行为改变[1]。该研究发现,L50R变异导致RIβ亚基的聚集和神经元变性,进而引发神经退行性疾病。另一项研究发现,Prkar1b基因中的变异与智力障碍、自闭症谱系障碍和疼痛不敏感相关[2]。这些变异导致PKA活性改变,进而影响神经发育和功能。

此外,Prkar1b基因突变还与肾上腺皮质疾病和库欣综合征相关。一项研究发现,Prkar1b基因中的变异与双侧肾上腺皮质增生和皮质醇产生性肾上腺腺瘤相关[3]。这些变异导致PKA活性降低,进而影响肾上腺皮质功能。另一项研究发现,Prkar1b基因中的变异与家族性醛固酮增多症II型相关[4]。然而,该研究中未发现Prkar1b基因的突变与家族性醛固酮增多症II型相关,但作者提出可能在其他基因或基因调控区域存在突变。

最近的研究还揭示了Prkar1b基因在肿瘤发生发展中的作用。例如,一项研究发现,Prkar1b基因中的变异与骨肉瘤的进展相关[5]。该研究指出,Prkar1b基因编码的circRNA促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化。此外,一项研究发现,Prkar1b基因中的p.R115K变异与非洲裔美国青少年代谢指标相关[6]。该研究指出,p.R115K变异与血液循环中的脂蛋白水平相关,可能对代谢产生有益影响。

最后,一项研究发现,Prkar1b基因位于人类染色体7p22区域[7]。该研究通过基因组结构和序列分析,确定了Prkar1b基因在染色体7上的位置和结构特征。

综上所述,Prkar1b基因突变与多种神经退行性疾病、神经发育障碍、肾上腺皮质疾病、肿瘤发生发展和代谢指标相关。这些研究发现为理解Prkar1b基因的功能和其在疾病发生发展中的作用提供了重要线索。未来的研究可以进一步探索Prkar1b基因的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Benjamin-Zukerman, Tal, Shimon, Gilat, Gaine, Marie E, Abel, Ted, Ilouz, Ronit. . A mutation in the PRKAR1B gene drives pathological mechanisms of neurodegeneration across species. In Brain : a journal of neurology, 147, 3890-3905. doi:10.1093/brain/awae154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743596/
2. Marbach, Felix, Stoyanov, Georgi, Erger, Florian, Stocco, Amber, Schaaf, Christian P. 2021. Variants in PRKAR1B cause a neurodevelopmental disorder with autism spectrum disorder, apraxia, and insensitivity to pain. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1465-1473. doi:10.1038/s41436-021-01152-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833410/
3. Cohn-Hokke, P E, Wong, T H, Rizzu, P, van Swieten, J C, Pijnenburg, Y A L. 2014. Mutation frequency of PRKAR1B and the major familial dementia genes in a Dutch early onset dementia cohort. In Journal of neurology, 261, 2085-92. doi:10.1007/s00415-014-7456-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25108559/
4. Wong, Tsz Hang, Chiu, Wang Zheng, Breedveld, Guido J, Smit, August B, van Swieten, John. 2014. PRKAR1B mutation associated with a new neurodegenerative disorder with unique pathology. In Brain : a journal of neurology, 137, 1361-73. doi:10.1093/brain/awu067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722252/
5. Banday, Abdul Rouf, Azim, Shafquat, Rehman, Sayeed Ur, Tabish, Mohammad. 2012. Two novel N-terminal coding exons of Prkar1b gene of mouse: identified using a novel approach of in silico and molecular biology techniques. In Gene, 500, 73-9. doi:10.1016/j.gene.2012.02.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446042/
6. Drougat, Ludivine, Settas, Nikolaos, Ronchi, Cristina L, Faucz, Fabio R, Stratakis, Constantine A. 2020. Genomic and sequence variants of protein kinase A regulatory subunit type 1β (PRKAR1B) in patients with adrenocortical disease and Cushing syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 174-182. doi:10.1038/s41436-020-00958-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32895490/
7. Elphinstone, Martin S, Gordon, Richard D, So, Albertina, Stratakis, Constantine A, Stowasser, Michael. . Genomic structure of the human gene for protein kinase A regulatory subunit R1-beta (PRKAR1B) on 7p22: no evidence for mutations in familial hyperaldosteronism type II in a large affected kindred. In Clinical endocrinology, 61, 716-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15579186/