Ppp3cb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp3cb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03765

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp3cbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19056-Ppp3cb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp3cb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 3, catalytic subunit, beta isoform
基因别称
1110063J16Rik,Calnb,CnAbeta,Cnab
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008914 | Ensembl: ENSMUST00000159027
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107163Homozygous null mice have small hearts and thymi, and reduced body weight. Cardiac function is normal, but mice lack a cardiac hypertrophic response to pressure overload, angiotensin II, or isopreteronol. Thymi are hypoplastic, with abnormal T cell development and reduced numbers of T cells.
Ppp3cb,也称为蛋白磷酸酶3催化亚基β(protein phosphatase 3 catalytic subunit beta),是一种钙激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,属于PPP家族。PPP家族是一类重要的信号转导分子,通过去磷酸化作用调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应等。

Ppp3cb在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Ppp3cb可以与转录因子EB(TFEB)相互作用,通过去磷酸化作用激活TFEB,进而促进自噬-溶酶体途径(ALP)的活性。ALP是细胞内一种重要的降解途径,参与清除细胞内的损伤蛋白质和细胞器,维持细胞内环境的稳定。例如,在急性肝损伤中,Ppp3cb可以通过激活TFEB,促进ALP的活性,减轻肝脏损伤[1]。此外,在神经退行性疾病中,Ppp3cb也可以通过激活TFEB,促进自噬,清除神经元内的异常蛋白质,延缓疾病的进展[2]。

其次,Ppp3cb还可以与SMURF1相互作用,通过泛素化作用调节TFEB的活性。SMURF1是一种E3泛素连接酶,可以识别并结合Ppp3cb,进而促进Ppp3cb的泛素化。泛素化的Ppp3cb可以与TFEB相互作用,促进TFEB的核转位和转录活性,进而激活ALP,维持溶酶体的稳态[3]。

此外,Ppp3cb还可以参与血管重塑过程。在血管平滑肌细胞中,Ppp3cb可以增强血管紧张素II(AngII)诱导的细胞迁移和增殖,进而促进血管重塑[4]。然而,在肾细胞中,Ppp3cb的表达与细胞迁移和增殖呈负相关,抑制肿瘤细胞的迁移,促进肿瘤生长[5]。

Ppp3cb还可以通过调节microRNA(miRNA)的表达,影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。例如,在胰腺癌中,Ppp3cb可以通过下调miR-298的表达,激活STAT3信号通路,进而抑制肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性[6]。

Ppp3cb还可以通过调节上皮-间质转化(EMT)过程,影响肿瘤细胞的侵袭和转移。例如,在肾细胞中,Ppp3cb的表达与EMT呈负相关,抑制肿瘤细胞的迁移[5]。

此外,Ppp3cb还可以作为生物标志物,用于预测精神疾病的发病风险和治疗效果。例如,在精神分裂症中,Ppp3cb的表达与幻觉和妄想等精神症状的严重程度相关[7]。

综上所述,Ppp3cb在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括自噬、血管重塑、肿瘤发生发展和精神疾病等。Ppp3cb的研究有助于深入理解细胞信号转导的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Zhiyuan, Xu, Yanyong, Liu, Guowen, Du, Xiliang, Li, Xinwei. 2023. Narirutin activates TFEB (transcription factor EB) to protect against Acetaminophen-induced liver injury by targeting PPP3/calcineurin. In Autophagy, 19, 2240-2256. doi:10.1080/15548627.2023.2179781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779633/
2. Rusmini, Paola, Cortese, Katia, Crippa, Valeria, Vaccari, Thomas, Poletti, Angelo. 2018. Trehalose induces autophagy via lysosomal-mediated TFEB activation in models of motoneuron degeneration. In Autophagy, 15, 631-651. doi:10.1080/15548627.2018.1535292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335591/
3. Xia, Qin, Liu, Xuan, Zhong, Lu, Qu, Jun, Dong, Lei. 2024. SMURF1 mediates damaged lysosomal homeostasis by ubiquitinating PPP3CB to promote the activation of TFEB. In Autophagy, 21, 530-547. doi:10.1080/15548627.2024.2407709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39324484/
4. Nolze, Alexander, Köhler, Conny, Ruhs, Stefanie, Gekle, Michael, Grossmann, Claudia. 2021. Calcineurin (PPP3CB) regulates angiotensin II-dependent vascular remodelling by potentiating EGFR signalling in mice. In Acta physiologica (Oxford, England), 233, e13715. doi:10.1111/apha.13715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228904/
5. Shakhova, Irina, Li, Yuanyuan, Yu, Fan, Rumyantsev, Alexander G, Nakagawara, Akira. 2018. PPP3CB contributes to poor prognosis through activating nuclear factor of activated T-cells signaling in neuroblastoma. In Molecular carcinogenesis, 58, 426-435. doi:10.1002/mc.22939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30457174/
6. Chen, Lei, He, Qingling, Liu, Yamin, Zhou, Qin, Li, Qianyin. 2019. PPP3CB Inhibits Migration of G401 Cells via Regulating Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Promotes G401 Cells Growth. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20020275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30641937/
7. Wang, Chaojun, Xu, Shengqian, Qin, Yong. 2024. Tumor-derived exosome PPP3CB induce gemcitabine resistance by regulating miR-298/STAT3 in pancreatic cancer. In Heliyon, 10, e36434. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39253142/