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Ppm1a-KO 基因敲除小鼠

Ppm1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppm1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03758

品系全称

C57BL/6JCya-Ppm1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19042-Ppm1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ppm1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1A, magnesium dependent, alpha isoform
基因别称
2310003C21Rik，2900017D14Rik，MMPa-2，MPPa-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008910 | Ensembl: ENSMUST00000021514
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99878Mice homozygous for a knock-out allele exhibit delayed wound healing, delayed re-epithelialization, and decreased keratinocyte migration.
更多信息
PPM1A，也称为Mg2+/Mn2+-dependent protein phosphatase 1A或PP2Cα，是一种重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶。蛋白质磷酸酶通过催化蛋白质上磷酸基团的去除，从而发挥调节蛋白质功能的作用。PPM1A在多种生物学过程中发挥重要作用，包括转录调控、细胞增殖、凋亡和免疫反应等。PPM1A的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、糖尿病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等。

PPM1A在转录调控中发挥着重要作用。研究表明，PPM1A能够直接去磷酸化PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）的Ser273位点，从而恢复糖尿病基因表达。在肥胖模型中，PPM1A的表达显著降低，与PPARγ的Ser273位点磷酸化呈负相关。此外，PPM1A与大多数由PPARγ Ser273位点磷酸化所引起的基因表达异常呈正相关。这些发现表明，PPM1A通过去磷酸化PPARγ的Ser273位点，恢复糖尿病基因表达，可能成为治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在靶点[1]。

PPM1A在细胞增殖和凋亡中也发挥重要作用。研究表明，PPM1A能够直接去磷酸化RelA（核因子κB p65亚基）的Ser536和Ser276位点，抑制NF-κB的转录活性，从而抑制肿瘤的生长和转移。在前列腺癌中，PPM1A的表达水平降低，与肿瘤的转移密切相关。此外，PPM1A的表达能够抑制前列腺癌细胞在血管注射后的骨转移。因此，PPM1A具有肿瘤抑制活性，可能成为治疗癌症的潜在靶点[4]。

PPM1A在免疫反应中也发挥着重要作用。研究表明，PPM1A能够直接去磷酸化MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）和TBK1（Tank-binding kinase 1），抑制细胞质RNA感受和抗病毒免疫反应。在PPM1A基因敲除的小鼠中，抗病毒免疫反应显著增强，表明PPM1A在免疫调节中发挥重要作用[5]。

此外，PPM1A还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明，PPM1A的表达水平降低与糖尿病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的发生和发展密切相关。例如，在糖尿病小鼠模型中，PPM1A的表达水平降低，与胰岛素抵抗和糖尿病的发生密切相关。此外，PPM1A的表达水平降低还与自身免疫性疾病和神经退行性疾病的发生和发展密切相关[2,3]。

综上所述，PPM1A是一种重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶，在转录调控、细胞增殖、凋亡和免疫反应等多种生物学过程中发挥重要作用。PPM1A的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、糖尿病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等。因此，PPM1A可能成为治疗这些疾病的潜在靶点，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Khim, Keon Woo, Choi, Sun Sil, Jang, Hyun-Jun, Nam, Dougu, Choi, Jang Hyun. 2020. PPM1A Controls Diabetic Gene Programming through Directly Dephosphorylating PPARγ at Ser273. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9020343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024237/
2. Li, Mao, Xu, Xingfeng, Su, Yan, Zhou, Yali, Yan, Jianguo. 2021. A comprehensive overview of PPM1A: From structure to disease. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 247, 453-461. doi:10.1177/15353702211061883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861123/
3. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
4. Lu, X, An, H, Jin, R, Shyr, Y, Yarbrough, W G. 2013. PPM1A is a RelA phosphatase with tumor suppressor-like activity. In Oncogene, 33, 2918-27. doi:10.1038/onc.2013.246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23812431/
5. Xiang, Weiwen, Zhang, Qian, Lin, Xia, Feng, Xin-Hua, Xu, Pinglong. 2016. PPM1A silences cytosolic RNA sensing and antiviral defense through direct dephosphorylation of MAVS and TBK1. In Science advances, 2, e1501889. doi:10.1126/sciadv.1501889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27419230/

资料下载

S-KO-03758_6J_19042_Ppm1a_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-03758_6J_19042_Ppm1a_Exon 2_strategy.pdf
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