Ppara-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppara-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03746

品系全称

C57BL/6NCya-Pparaem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19013-Ppara-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppara-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisome proliferator activated receptor alpha
基因别称
4933429D07Rik,Nr1c1,PPAR-alpha,PPARalpha,Ppar
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011144 | Ensembl: ENSMUST00000109422
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104740Homozygotes for a targeted null mutation exhibit loss of diurnal variation in hepatic fatty acid and cholesterol synthesis, increased hepatic lipid and gonadal adipose stores, impaired skin wound healing, and altered metabolic responses to starvation.
Ppara,也称为过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARA),是一种重要的核受体超家族成员。作为配体激活的转录因子,PPARA在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括脂肪酸代谢、炎症反应、细胞增殖和凋亡等。PPARA通过与特定的DNA序列结合,调节相关基因的表达,从而影响细胞功能和组织生理过程。

PPARA在多种疾病中发挥重要作用。例如,在慢性阻塞性肺病(COPD)患者中,PPARA的表达下调,导致低氧诱导因子(HIF)通路失调,加剧炎症反应、氧化应激和脂质代谢紊乱,从而加重疾病进展[1]。此外,PPARA在阿尔茨海默病(AD)中也具有重要意义。研究发现,PPARA介导的自噬可以减少神经毒性Aβ的积累,改善AD样病理和认知功能下降[2]。在肝脏中,PPARA的激活可以促进肝细胞增殖,但同时也增加了肝细胞癌的发生风险。研究表明,PPARA通过激活E2F8和UHRF1等基因,导致CDH1表达下调,进而激活Wnt信号通路,促进肝细胞增殖[3]。此外,PPARA还与缺血性中风、非酒精性脂肪性肝病、椎间盘退变等疾病的发生和发展密切相关[4,5,6]。

PPARA的活性受到多种因素的调控。例如,miRNA可以与PPARA的mRNA结合,抑制其表达。研究发现,MIR20B可以特异性地靶向PPARA,抑制其表达,从而促进非酒精性脂肪性肝病的发生和发展[5]。此外,细胞内的钙信号通路和溶酶体也可以影响PPARA的表达和活性。研究表明,钙信号通路相关基因和转录因子,如AC079305.10、BCL10、BCL2A1、BRE-AS1、DYNLL2、EREG、PTGS2、JUN、IRF9、ETV5和PPARA等,在缺血性中风中发挥重要作用[4]。溶酶体的抑制可以导致PPARA和PPARGC1A的表达下调,进而影响过氧化物酶体的基因转录[7]。

综上所述,PPARA是一种重要的核受体超家族成员,参与调节多种生物学过程,包括脂肪酸代谢、炎症反应、细胞增殖和凋亡等。PPARA在多种疾病中发挥重要作用,如COPD、AD、肝脏疾病、缺血性中风、非酒精性脂肪性肝病和椎间盘退变等。PPARA的活性受到多种因素的调控,包括miRNA、钙信号通路和溶酶体等。深入研究PPARA的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Honge, Pei, Wenhui, Wang, Yunchao, Yang, Zhen, Wang, Xinhua. . Mechanism of Action of the Plateau-Adapted Gene PPARA in COPD. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 68. doi:10.31083/j.fbl2902068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420801/
2. Luo, Rongcan, Su, Ling-Yan, Li, Guiyu, Li, Jiali, Yao, Yong-Gang. 2019. Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model. In Autophagy, 16, 52-69. doi:10.1080/15548627.2019.1596488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898012/
3. Aibara, Daisuke, Takahashi, Shogo, Yagai, Tomoki, Matsusue, Kimihiko, Gonzalez, Frank J. 2022. Gene repression through epigenetic modulation by PPARA enhances hepatocellular proliferation. In iScience, 25, 104196. doi:10.1016/j.isci.2022.104196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35479397/
4. Lin, Weiwei, Wang, Yangxin, Chen, Yisheng, Gu, Zhaowen, Zhu, Yongjian. 2021. Role of Calcium Signaling Pathway-Related Gene Regulatory Networks in Ischemic Stroke Based on Multiple WGCNA and Single-Cell Analysis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 8060477. doi:10.1155/2021/8060477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987704/
5. Lee, Yo Han, Jang, Hyun-Jun, Kim, Sounkou, Nam, Dougu, Choi, Jang Hyun. 2021. Hepatic MIR20B promotes nonalcoholic fatty liver disease by suppressing PPARA. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.70472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964438/
6. Xiang, Qian, Zhao, Yongzhao, Li, Weishi. 2023. Identification and validation of ferroptosis-related gene signature in intervertebral disc degeneration. In Frontiers in endocrinology, 14, 1089796. doi:10.3389/fendo.2023.1089796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36814575/
7. Tan, Hayden Weng Siong, Anjum, B, Shen, Han-Ming, Yen, Paul M, Sinha, Rohit A. 2019. Lysosomal inhibition attenuates peroxisomal gene transcription via suppression of PPARA and PPARGC1A levels. In Autophagy, 15, 1455-1459. doi:10.1080/15548627.2019.1609847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31032705/