Pou6f1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pou6f1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03743

品系全称

C57BL/6JCya-Pou6f1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19009-Pou6f1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou6f1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03743) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 6, transcription factor 1
基因别称
2310038G18Rik,Emb,cns-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001304965.1 | Ensembl: ENSMUST00000073837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~8030 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pou6f1,也称为POU域类6转录因子1,是POU家族转录因子成员之一。POU家族是一类高度保守的转录因子,它们在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、生长、凋亡和肿瘤发生等。POU6f1具有一个双结构域的DNA结合结构,由POU特异域和POU同源盒组成,能够识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因的表达。POU6f1在多种细胞类型中表达,包括神经元、肌肉细胞、造血细胞和肿瘤细胞等。Pou6f1在胚胎发育过程中也发挥着重要作用,它参与调控早期胚胎的细胞分化过程,尤其是在神经系统发育过程中,Pou6f1对于神经元前体的分化、神经元形态发生和神经元网络的建立等方面具有关键作用。

在肿瘤研究中,Pou6f1的表达水平与多种肿瘤的预后密切相关。例如,在肺腺癌中,Pou6f1的表达水平与肿瘤分期和死亡率密切相关。研究发现,Pou6f1在肺腺癌组织中表达下调,并且低表达的Pou6f1预示着不良的预后。体外实验表明,Pou6f1能够抑制肺腺癌细胞的生长和侵袭。机制研究表明,Pou6f1通过与视黄酸相关孤儿受体α(RORA)结合并稳定RORA,从而抑制缺氧诱导因子1-α(HIF1A)的表达,进而调控HIF1A信号通路相关基因的表达,包括ENO1、PDK1和PRKCB等,从而抑制肺腺癌细胞的生长[1]。此外,Pou6f1在卵巢透明细胞腺癌中的表达也显著上调,并且与肿瘤细胞的增殖密切相关。研究发现,Pou6f1能够促进卵巢透明细胞腺癌细胞的增殖,并且Pou6f1的基因沉默能够显著抑制肿瘤细胞的增殖。这些结果表明,Pou6f1可能成为治疗肺腺癌和卵巢透明细胞腺癌的新靶点[5]。

在神经系统发育和功能方面,Pou6f1也发挥着重要作用。研究发现,Pou6f1在成年小鼠嗅球中发挥重要作用,它能够调节神经元形态发生和突触形成。Pou6f1在成年小鼠嗅球中的表达受到局部神经肽信号的影响,特别是皮质类固醇释放激素(CRH)信号。CRH信号能够激活CRH受体1(CRHR1),进而激活CREB依赖的转录。Pou6f1是CRHR1下游的转录因子,它能够调节神经元形态发生和突触形成,从而影响成年小鼠嗅球的神经可塑性[3]。

Pou6f1在神经系统的发育过程中也发挥着重要作用。研究发现,RNA外切酶DIS3能够降解Pou6f1,从而促进小鼠胚胎前细胞分化。DIS3是一种外切酶,它与外切体复合物相关,参与RNA的降解。在DIS3基因敲除小鼠中,Pou6f1 mRNA的表达持续存在,并且Pou6f1蛋白能够抑制Nanog和Cdx2的转录,从而影响细胞分化。这些结果表明,DIS3和Pou6f1之间的相互作用在哺乳动物胚胎发生过程中发挥着重要作用[2]。

此外,Pou6f1还在神经干细胞分化过程中发挥着重要作用。研究发现,Pou6f1能够调节tmem59的表达,从而影响神经干细胞的分化。tmem59是一种在神经元中表达的基因,它参与神经干细胞的分化过程。Pou6f1能够上调tmem59的表达,从而促进神经干细胞的分化[6]。

Pou6f1还在神经修复过程中发挥着重要作用。研究发现,Pou6f1能够促进施万细胞的增殖、抗凋亡和迁移,从而促进坐骨神经的再生。施万细胞是周围神经系统中的一种细胞,它参与神经的修复和再生过程。Pou6f1通过JNK/c-Jun信号通路调节施万细胞的增殖、存活和迁移,从而促进坐骨神经的再生[4]。

综上所述,Pou6f1是一种重要的转录因子,它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、神经系统发育和功能、神经干细胞分化和神经修复等。Pou6f1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Wenjing, Geng, Wei, Zhou, Mei, Yang, Guanghai, Jin, Yang. 2022. POU6F1 cooperates with RORA to suppress the proliferation of lung adenocarcinoma by downregulation HIF1A signaling pathway. In Cell death & disease, 13, 427. doi:10.1038/s41419-022-04857-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504868/
2. Wu, Di, Dean, Jurrien. 2023. RNA exosome ribonuclease DIS3 degrades Pou6f1 to promote mouse pre-implantation cell differentiation. In Cell reports, 42, 112047. doi:10.1016/j.celrep.2023.112047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724075/
3. McClard, Cynthia K, Kochukov, Mikhail Y, Herman, Isabella, Mardon, Graeme, Arenkiel, Benjamin R. 2018. POU6f1 Mediates Neuropeptide-Dependent Plasticity in the Adult Brain. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 1443-1461. doi:10.1523/JNEUROSCI.1641-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305536/
4. Li, Wen-Yuan, Li, Zhi-Gang, Fu, Xiu-Mei, Zhu, Xiao-Feng, Wang, Ying. 2022. Transgenic Schwann cells overexpressing POU6F1 promote sciatic nerve regeneration within acellular nerve allografts. In Journal of neural engineering, 19, . doi:10.1088/1741-2552/ac9e1e. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317259/
5. Suzuki, Nao, Yoshioka, Norihito, Uekawa, Atsushi, Kiguchi, Kazushige, Ishizuka, Bunpei. . Transcription factor POU6F1 is important for proliferation of clear cell adenocarcinoma of the ovary and is a potential new molecular target. In International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society, 20, 212-9. doi:10.1111/IGC.0b013e3181c97ae0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20134265/
6. Zhang, Luwen, Ju, Xiangchun, Cheng, Yumin, Guo, Xiuyun, Wen, Tieqiao. 2011. Identifying Tmem59 related gene regulatory network of mouse neural stem cell from a compendium of expression profiles. In BMC systems biology, 5, 152. doi:10.1186/1752-0509-5-152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21955788/