Pou4f3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pou4f3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03741

品系全称

C57BL/6JCya-Pou4f3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18998-Pou4f3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou4f3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03741) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 4, transcription factor 3
基因别称
Brn3.1,Brn3c,ddl,dreidel
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138945 | Ensembl: ENSMUST00000025374
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102523Affected mice are slightly smaller than their littermates and exhibit vertical head-tossing, circling and general hyperactive behavior typical of the shaker-waltzer class of mutants.
Pou4f3,也称为Brn3.1或Brn3c,是一种属于POU转录因子家族的基因,其编码的蛋白质在哺乳动物的耳蜗和前庭系统的毛细胞发育中发挥着核心作用。POU转录因子是一类DNA结合蛋白,它们在多种细胞类型的发育和分化中起到关键作用。Pou4f3基因的突变与人类常染色体显性非综合征性进行性听力损失DFNA15有关,这是一种遗传性听力损失疾病,其特征是听力下降逐渐加剧,通常在儿童期至成年早期开始出现[3]。此外,Pou4f3在感觉神经元中也有表达,参与神经元亚型的形成和功能分化[4]。

研究表明,Pou4f3的表达对于毛细胞的终末分化和存活至关重要。例如,在cisplatin诱导的听力损失小鼠模型中,Pou4f3的敲低和突变被证明能够促进毛细胞的细胞焦亡和自噬,这表明Pou4f3在维持毛细胞稳态中起着重要作用[1,2]。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡形式,而自噬是一种细胞内的分解代谢过程,两者都与细胞损伤和疾病发生有关。

Pou4f3的转录调控机制也得到了研究。例如,研究发现Pou4f3基因的表达受到其5'端DNA序列的调节。通过构建包含Pou4f3基因启动子区域和增强子区域的转基因小鼠,研究者发现Pou4f3的表达在胚胎和新生毛细胞中普遍存在,但在成年外毛细胞中表达较低。此外,Pou4f3基因的表达还受到转录因子ATOH1的调控,ATOH1是一种在毛细胞发育中起关键作用的转录因子[6]。

在人类遗传学研究中,Pou4f3基因的突变与听力损失有关。例如,在中国家庭中发现了两种新的Pou4f3基因突变,这些突变与常染色体显性非综合征性听力损失有关。其中一种突变导致了蛋白质的截断,而另一种突变影响了Pou4f3的核定位功能[7,8]。这些研究结果为Pou4f3基因突变与听力损失之间的关联提供了证据。

此外,基因治疗策略也被探索用于治疗Pou4f3基因突变引起的听力损失。例如,使用腺相关病毒(AAV)介导的基因疗法,通过过表达Pou4f3和其他关键转录因子,成功地实现了支持细胞的重新编程和毛细胞的再生,这为听力损失的潜在治疗方法提供了希望[5]。

综上所述,Pou4f3基因在毛细胞的发育和存活中起着关键作用,其突变与听力损失有关。通过研究Pou4f3的转录调控机制和遗传突变,我们可以更好地理解听力损失的分子机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Yu, Rong, Wang, Kai, Luo, Wugen, Jiang, Hongqun. 2022. Knockdown and mutation of Pou4f3 gene mutation promotes pyroptosis of cochleae in cisplatin-induced deafness mice by NLRP3/caspase-3/GSDME pathway. In Toxicology, 482, 153368. doi:10.1016/j.tox.2022.153368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341876/
2. Xu, Feilong, Yan, Wenya, Cheng, Yanjie. 2019. Pou4f3 gene mutation promotes autophagy and apoptosis of cochlear hair cells in cisplatin-induced deafness mice. In Archives of biochemistry and biophysics, 680, 108224. doi:10.1016/j.abb.2019.108224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31830441/
3. Aldè, Mirko, Cantarella, Giovanna, Zanetti, Diego, Simon, Francois, Maniaci, Antonino. 2023. Autosomal Dominant Non-Syndromic Hearing Loss (DFNA): A Comprehensive Narrative Review. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11061616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371710/
4. Sharma, Nikhil, Flaherty, Kali, Lezgiyeva, Karina, Klein, Allon M, Ginty, David D. 2020. The emergence of transcriptional identity in somatosensory neurons. In Nature, 577, 392-398. doi:10.1038/s41586-019-1900-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915380/
5. Zhang, Liyan, Chen, Xin, Wang, Xinlin, Chai, Renjie, Qi, Jieyu. 2024. AAV-mediated Gene Cocktails Enhance Supporting Cell Reprogramming and Hair Cell Regeneration. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2304551. doi:10.1002/advs.202304551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38810137/
6. Hertzano, Ronna, Montcouquiol, Mireille, Rashi-Elkeles, Sharon, Kelley, Matthew W, Avraham, Karen B. 2004. Transcription profiling of inner ears from Pou4f3(ddl/ddl) identifies Gfi1 as a target of the Pou4f3 deafness gene. In Human molecular genetics, 13, 2143-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254021/
7. Masuda, M, Dulon, D, Pak, K, Erkman, L, Ryan, A F. 2011. Regulation of POU4F3 gene expression in hair cells by 5' DNA in mice. In Neuroscience, 197, 48-64. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.09.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21958861/
8. Bai, Xiaohui, Zhang, Fengguo, Xiao, Yun, Wang, Haibo, Xu, Lei. 2020. Identification of two novel mutations in POU4F3 gene associated with autosomal dominant hearing loss in Chinese families. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 6978-6987. doi:10.1111/jcmm.15359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32390314/