Pou2af1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pou2af1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03737

品系全称

C57BL/6NCya-Pou2af1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18985-Pou2af1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou2af1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 2, associating factor 1
基因别称
BOB.1,Bob-1,Bob1,OBF-1,OBF.1,OCA-B,OCAB
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011136 | Ensembl: ENSMUST00000034554
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105086Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced numbers of mature B cells, absence of germinal centers, and low serum levels of non-IgM immunoglobulins.
POU2AF1,也称为POU类2同源框相关因子1,是一种在生物学过程中发挥重要作用的转录共激活因子。POU2AF1主要在淋巴组织中表达,尤其是在B细胞中,对B细胞的分化和成熟起重要作用。此外,POU2AF1还参与调节其他免疫细胞的功能,如T细胞和嗜酸性粒细胞,影响免疫反应和炎症过程。

在过敏性疾病如哮喘中,POU2AF1的表达与疾病的严重程度相关。研究发现,IL-38是一种新型的抗炎细胞因子,能够显著抑制哮喘中炎症因子的产生,包括IL-6、IL-1β、CCL5和CXCL10等,同时上调宿主防御相关基因POU2AF1的表达,抑制STAT1、STAT3、p38 MAPK、ERK1/2和NF-κB信号通路的激活[1]。此外,POU2AF1在淋巴瘤的发生发展中也有重要作用。研究发现,POU2AF1基因的3'-非翻译区(3'-UTR)存在遗传变异,与淋巴瘤的易感性相关。其中,rs1042752位点的变异能够影响POU2AF1 mRNA与miR-633的结合,进而影响POU2AF1的表达水平,增加淋巴瘤的风险[2]。

POU2AF1还参与调节间充质干细胞的脂肪生成。研究发现,POU2AF1的表达在肥胖患者的腹膜脂肪组织中升高,并且POU2AF1的过表达能够促进间充质干细胞的脂肪生成,而沉默POU2AF1的表达则能够抑制脂肪生成。POU2AF1通过抑制组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)的表达,进而影响脂肪生成过程[3]。

此外,POU2AF1在毛细胞样小细胞肺癌(SCLC-P)中也发挥重要作用。研究发现,SCLC-P对mSWI/SNF染色质重塑复合物的活性有依赖性。使用mSWI/SNF ATP酶降解剂处理SCLC-P细胞,能够降低POU2F3和其共激活因子POU2AF1的表达,抑制下游信号通路的激活[4]。同样,依赖于POU2F1/2共激活因子的B细胞恶性肿瘤也对mSWI/SNF ATP酶降解剂敏感,表明POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对mSWI/SNF复合物有内在的依赖性,这为治疗这类恶性肿瘤提供了新的靶点[4]。

POU2AF1还参与调节人类气道上皮细胞中的宿主防御基因的表达。研究发现,POU2AF1在人类气道上皮细胞中表达,并且能够调节宿主防御基因的表达,包括MX1、IFIT3、IFITM、HLA-DRA、ID2、ID3、IL6和BCL6等。吸烟作为一种已知的气道感染风险因素,能够抑制POU2AF1的表达,进而导致宿主防御基因的表达失调。增强POU2AF1的表达能够缓解吸烟对宿主防御基因的抑制作用[5]。

综上所述,POU2AF1是一种在免疫反应、细胞分化和脂肪生成等多种生物学过程中发挥重要作用的转录共激活因子。POU2AF1在过敏性疾病、淋巴瘤、脂肪生成和肺癌等多种疾病中发挥重要作用,并且对宿主防御基因的表达有调节作用。这些发现为理解POU2AF1的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路,也为开发针对POU2AF1的治疗策略提供了理论依据。

参考文献:
1. Sun, Xiaoyu, Hou, Tianheng, Cheung, Edwin, Lam, Christopher Wai-Kei, Wong, Chun-Kwok. 2019. Anti-inflammatory mechanisms of the novel cytokine interleukin-38 in allergic asthma. In Cellular & molecular immunology, 17, 631-646. doi:10.1038/s41423-019-0300-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645649/
2. Zhai, Kan, Chang, Jiang, Hu, Jinlong, Wu, Chen, Lin, Dongxin. 2017. Germline variation in the 3'-untranslated region of the POU2AF1 gene is associated with susceptibility to lymphoma. In Molecular carcinogenesis, 56, 1945-1952. doi:10.1002/mc.22652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28345816/
3. Wang, Yaqing, Wang, Luyang, Su, Zhongping, Jiang, Li, Kong, Xiangqing. . POU2AF1 promotes MSCs adipogenesis by inhibiting HDAC1 expression. In Adipocyte, 10, 251-263. doi:10.1080/21623945.2021.1918863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949290/
4. He, Tongchen, Xiao, Lanbo, Qiao, Yuanyuan, Vakoc, Christopher R, Chinnaiyan, Arul M. 2024. Targeting the mSWI/SNF complex in POU2F-POU2AF transcription factor-driven malignancies. In Cancer cell, 42, 1336-1351.e9. doi:10.1016/j.ccell.2024.06.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029462/
5. Zhou, Haixia, Brekman, Angelika, Zuo, Wu-Lin, Crystal, Ronald G, Wang, Guoqing. 2016. POU2AF1 Functions in the Human Airway Epithelium To Regulate Expression of Host Defense Genes. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 196, 3159-67. doi:10.4049/jimmunol.1502400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26927796/