Pon1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pon1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03736

品系全称

C57BL/6NCya-Pon1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18979-Pon1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pon1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paraoxonase 1
基因别称
Pon
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011134 | Ensembl: ENSMUST00000002663
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103295Homozygous mutation of this gene results in increased susceptibility to organophosphate toxicity and atherosclerosis when fed a high-fat/cholesterol diet. Females exhibit increased LDL and VLD cholesterol levels. Macrophages show increased oxidative stress.
PON1,即对氧磷酶1,是一种在人体内广泛研究的基因,主要编码肝脏和肾脏中产生的对氧磷酶1蛋白。对氧磷酶1是一种高密度脂蛋白(HDL)携带的酶,在血液循环中起着重要的抗氧化作用,能够防止低密度脂蛋白(LDL)颗粒中的氧化磷脂,从而保护血管免受氧化损伤。PON1蛋白的活性与其基因多态性密切相关,其中最著名的两个位点是Q192R和L55M。

Q192R位点的多态性导致蛋白中谷氨酰胺被精氨酸所取代,而L55M位点的多态性导致亮氨酸被蛋氨酸所取代。这些多态性不仅影响PON1蛋白的抗氧化活性,还可能影响其与其他蛋白的相互作用以及其表达水平,进而影响心血管疾病、癌症、糖尿病等多种疾病的风险。

在心血管疾病方面,PON1基因多态性被认为与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。例如,一项荟萃分析研究显示,携带PON1 Q192R位点R等位基因的个体在意大利百岁老人中显著过表达,提示该基因变异可能有助于长寿[1]。这可能与R等位基因携带者较低的心血管事件风险有关。

在癌症方面,PON1基因多态性也被发现与多种癌症的发生发展相关。例如,一项基于43项病例对照研究的荟萃分析显示,PON1-L55M位点的多态性与整体癌症风险增加相关,而在乳腺癌中,PON1-Q192R位点的R等位基因则与癌症风险降低相关[2]。这提示PON1基因多态性可能通过影响PON1蛋白的抗氧化活性,进而影响癌症的发生发展。

在病毒感染方面,PON1基因多态性也被发现与某些病毒感染的清除相关。例如,一项病例对照研究显示,在血液透析个体中,PON1 rs662 GG和rs854560 TT基因型与自发性清除丙型肝炎病毒(HCV)的概率较高相关[3]。这提示PON1基因多态性可能通过影响PON1蛋白的抗氧化活性,进而影响HCV感染的清除。

此外,PON1基因多态性还被发现与糖尿病视网膜病变、鼻息肉等疾病相关。例如,一项病例对照研究显示,PON1 Q192R位点的多态性与糖尿病视网膜病变相关,而PON1 L55M位点的多态性与非酒精性脂肪肝疾病相关[4,5]。这提示PON1基因多态性可能通过影响PON1蛋白的抗氧化活性,进而影响这些疾病的发生发展。

综上所述,PON1基因多态性对多种疾病的发生发展具有显著影响,其机制可能与PON1蛋白的抗氧化活性相关。未来需要进一步研究PON1基因多态性与疾病之间的关系,以及PON1蛋白在疾病发生发展中的具体作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lescai, Francesco, Marchegiani, Francesca, Franceschi, Claudio. 2009. PON1 is a longevity gene: results of a meta-analysis. In Ageing research reviews, 8, 277-84. doi:10.1016/j.arr.2009.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19376276/
2. Pan, Xiaolan, Huang, Lei, Li, Meiqin, Liu, Jinfeng, Zhu, Bo. 2019. The Association between PON1 (Q192R and L55M) Gene Polymorphisms and Risk of Cancer: A Meta-Analysis Based on 43 Studies. In BioMed research international, 2019, 5897505. doi:10.1155/2019/5897505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467900/
3. Grzegorzewska, Alicja E, Mostowska, Adrianna, Warchoł, Wojciech, Jagodziński, Paweł P. 2021. Paraoxonase 1 gene (PON1) variants concerning hepatitis C virus (HCV) spontaneous clearance in hemodialysis individuals: a case-control study. In BMC infectious diseases, 21, 875. doi:10.1186/s12879-021-06597-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445971/
4. Wang, Tao, Dai, Liqun, Shen, Shu, Qiu, Yiwen, Wang, Wentao. 2022. Comprehensive Molecular Analyses of a Macrophage-Related Gene Signature With Regard to Prognosis, Immune Features, and Biomarkers for Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma Based on WGCNA and the LASSO Algorithm. In Frontiers in immunology, 13, 843408. doi:10.3389/fimmu.2022.843408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693827/
5. Solmaz Avcikurt, Ayla, Gencer, Nahit, Yazici, Hasmet. 2020. Q192R polymorphism in the PON1 gene and nasal polyp in a Turkish population. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 35, e22628. doi:10.1002/jbt.22628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32905659/