Pomc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pomc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03735

品系全称

C57BL/6NCya-Pomcem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18976-Pomc-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pomc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pro-opiomelanocortin-alpha
基因别称
ACTH,BE,Beta-LPH,Clip,Gamma-LPH,Npp,Pomc-1,Pomc1,alpha-MSH,alphaMSH,beta-MSH,gamma-MSH
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008895 | Ensembl: ENSMUST00000020990
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97742Homozygotes for a targeted null mutation are obese and exhibit abnormal hormone levels, abnormal pigmentation, increased food intake, and adiposity. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit altered reward based behavior and immune response toLPS treatment.
POMC(pro-opiomelanocortin)是一种重要的基因,编码一种前体多肽,这种多肽随后被加工成多种生物活性肽产品,包括促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-促脂素(β-LPH)和α-黑素细胞刺激素(α-MSH)等。POMC基因在调节能量代谢、食欲、体重、肾上腺功能和生殖等方面发挥重要作用。

POMC基因的发现和研究历程非常丰富。1978年,Nakanishi等人克隆了牛的POMC cDNA,这一工作立即证实了ACTH-β-LPH的单前体假说,并揭示了POMC前体肽的存在[1]。随后,小鼠POMC基因的克隆为研究POMC在体重调节和肾上腺功能中的作用提供了重要基础。研究发现,POMC基因在调节食欲和体重方面具有重要作用,其表达受到多种信号通路的调节,包括下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)和下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)[2]。

POMC基因的转录和表观遗传调控机制也非常复杂。研究表明,POMC基因的启动子区含有多个响应元件,包括糖皮质激素反应元件(GRE)和Nur反应元件等,这些元件与转录因子相互作用,共同调控POMC基因的转录活性[3]。此外,POMC基因的表达还受到表观遗传调控的影响,例如DNA甲基化和组蛋白修饰等。研究发现,POMC基因启动子区的甲基化状态与基因表达水平密切相关,甲基化程度的改变可能导致POMC基因表达的异常,进而影响相关生理功能[4][5]。

POMC基因的表达还受到多种激素的调节。研究发现,糖皮质激素可以抑制POMC基因的转录,而促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可以激活POMC基因的转录[6]。此外,POMC基因的表达还受到性激素的调节,例如雌激素可以抑制POMC基因的表达[7]。

近年来,研究发现POMC基因的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,POMC基因的突变可能导致库欣病和先天性ACTH缺乏症等疾病的发生[1]。此外,POMC基因的表达异常还与精神疾病的发生有关,例如精神分裂症[8]。这些研究结果提示,POMC基因可能是治疗相关疾病的重要靶点。

综上所述,POMC基因是一种重要的基因,参与调节能量代谢、食欲、体重、肾上腺功能和生殖等方面。POMC基因的表达受到多种信号通路和表观遗传调控的影响,其表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究POMC基因的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Clark, Adrian J L. 2015. 60 YEARS OF POMC: The proopiomelanocortin gene: discovery, deletion and disease. In Journal of molecular endocrinology, 56, T27-37. doi:10.1530/JME-15-0268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26643913/
2. Pecori Giraldi, F, Cassarino, F, Pagliardini, L, Asnaghi, V, Cavagnini, F. 2011. The human POMC gene promoter: where do we stand? In Journal of endocrinological investigation, 34, 454-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464606/
3. Drouin, Jacques. 2016. 60 YEARS OF POMC: Transcriptional and epigenetic regulation of POMC gene expression. In Journal of molecular endocrinology, 56, T99-T112. doi:10.1530/JME-15-0289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26792828/
4. Araki, Takako, Tone, Yukiko, Yamamoto, Masaaki, Tone, Masahide, Melmed, Shlomo. . Two Distinctive POMC Promoters Modify Gene Expression in Cushing Disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, e3346-e3363. doi:10.1210/clinem/dgab387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34061962/
5. Zhou, Wen-Xuan, Wang, Shu, Wu, Ting-Chao, Li, Xin-Ying, Hu, Zhong-Liang. 2022. Gene expression and methylation profiles show the involvement of POMC in primary hyperparathyroidsm. In Journal of translational medicine, 20, 368. doi:10.1186/s12967-022-03568-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35974370/
6. Drouin, J, Nemer, M, Charron, J, Therrien, M, Tremblay, Y. . Tissue-specific activity of the pro-opiomelanocortin (POMC) gene and repression by glucocorticoids. In Genome, 31, 510-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2698828/
7. Autelitano, D J, Lundblad, J R, Blum, M, Roberts, J L. . Hormonal regulation of POMC gene expression. In Annual review of physiology, 51, 715-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2653201/
8. Chen, Xuanyu, Qing, Lili, Zou, Tiantian, Liu, Linlin, Nie, Shengjie. 2024. An analysis of POMC gene methylation and expression in patients with schizophrenia. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 84, 208-216. doi:10.1002/jdn.10319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38343101/