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Pnliprp2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
pancreatic lipase-related protein 2
基因别称
PLRP2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011128.2 | Ensembl: ENSMUST00000026081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8330 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336202Mice homozygous for disruptions in this gene display deficient lipid absorbtion before weaning which results in growth retardation.
更多信息
PNLIPRP2，也称为胰脂肪酶相关蛋白2，是胰腺中分泌的一种重要的脂肪酶家族成员。与其他家族成员如胰脂肪酶（PNLIP）和胰脂肪酶相关蛋白1（PNLIPRP1）相比，PNLIPRP2在脂质消化中发挥着独特的作用，特别是在新生儿中。它参与了膳食脂肪的消化和吸收，是维持人体能量代谢和生长发育的关键因素。PNLIPRP2的基因突变或非表达可能会影响脂肪消化和吸收，增加患胰腺和肠道病原体感染的风险[1]。
研究发现，PNLIPRP2在慢性胰腺炎的发生发展中可能发挥着重要作用。慢性胰腺炎是一种长期纤维化炎症性疾病，其发病率在全球范围内呈现上升趋势。研究表明，慢性胰腺炎的发病机制涉及四种主要机制：蛋白酶的过早激活、内质网应激、导管通路功能障碍和炎症通路功能障碍。PNLIPRP2基因在慢性胰腺炎的发病机制中可能起到重要作用。通过对慢性胰腺炎患者和健康人群的基因多态性研究，有助于临床医生识别患者对慢性胰腺炎的易感性，并为患者制定个性化的治疗方案和精准医疗策略[2]。
急性胰腺炎（AP）是一种严重的疾病，其中脂肪的急性水解可能加重局部和全身损伤。研究发现，胰腺中表达的胰脂肪酶（PNLIP）、胰脂肪酶相关蛋白2（PNLIPRP2）和羧酸酯酶（CEL）在急性胰腺炎过程中可能渗漏到内脏脂肪或全身循环中。PNLIP和PNLIPRP2在脂肪坏死中表达增加，并且在诱导脂肪水解和脂肪毒性损伤方面具有相同的活性。然而，羧酸酯酶（CEL）需要比人体脂肪坏死中更高的胆汁酸浓度才能有效水解甘油三酯。因此，羧酸酯酶（CEL）不太可能是AP中脂肪毒性损伤的介导者。进一步的研究需要探讨PNLIP或PNLIPRP2是否会在活体中加重AP的严重程度[3]。
植物甾醇血清浓度受到严格的遗传控制。植物甾醇与冠状动脉疾病（CAD）之间的关系一直存在争议。研究发现，植物甾醇是多基因性状，MR分析揭示了植物甾醇对冠状动脉粥样硬化的风险增加的直接和间接作用。研究发现，PNLIPRP2基因与植物甾醇的代谢相关，植物甾醇血清浓度的升高与CAD风险增加相关[4]。
胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，尽管自发或疫苗接种诱导的免疫反应存在，但胰腺癌仍然是一种免疫治疗抵抗性较强的疾病。研究发现，PNLIPRP2是一种在正常人体组织中广泛分布的抗原，其免疫原性在胰腺癌中具有独特的模式。PNLIPRP2的表达与胰腺癌的预后相关，其低表达与较差的预后相关。这表明PNLIPRP2可能成为胰腺癌治疗的新靶点[5]。
研究发现，PNLIPRP2的常见截断突变体（p.W358X）在细胞培养实验中主要积累在细胞内，并导致内质网应激。然而，在慢性胰腺炎患者和健康人群中，PNLIPRP2的截断突变体在基因表达和分布上没有显著差异，表明该突变体对慢性胰腺炎的易感性没有显著影响[6]。
研究发现，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，PNLIPRP2的表达水平显著降低，这与患者的生存率相关。研究还发现，两种饱和脂肪酸棕榈酸和硬脂酸可以显著抑制PDAC细胞的生长和增殖。这表明，PNLIPRP2和饱和脂肪酸在PDAC的发生和进展中可能发挥着重要作用，并可能成为治疗PDAC的潜在靶点[7]。
通过生物信息学分析，研究人员发现，在胰腺导管腺癌（PAAD）中，PNLIPRP2的表达水平显著降低。此外，KEGG分析显示，PAAD中差异表达的基因主要富集在细胞黏附、脂质代谢、整合素结合、蛋白水解和钙离子结合等通路。这些结果表明，PNLIPRP2和脂质代谢在PAAD的发生发展中可能发挥着重要作用[8]。
研究发现，水苏糖可以抑制耐万古霉素肠球菌（VRE）的定植，并影响肠道菌群。RNA测序结果显示，水苏糖处理可以上调与代谢通路相关的基因表达，如Hsd17b14、Cyp3a44和Arg1，并下调Pnliprp2、Ces1c和Pla2g4c基因的表达。这表明，PNLIPRP2在肠道菌群和代谢通路中发挥着重要作用[9]。
研究发现，PNLIPRP2在Kashmiri和Jersey奶牛的牛奶中表达水平存在差异。在Kashmiri奶牛的牛奶中，PNLIPRP2的表达水平较低，而在Jersey奶牛的牛奶中，PNLIPRP2的表达水平较高。这表明，PNLIPRP2在牛奶质量中可能发挥着重要作用，并可能成为特定牛奶制品如婴儿配方奶粉的潜在应用方向[10]。
综上所述，PNLIPRP2是一种重要的脂肪酶家族成员，在脂肪消化、胰腺炎、胰腺癌和肠道菌群等方面发挥着重要作用。PNLIPRP2的表达水平和基因多态性可能影响脂肪代谢、胰腺炎的发生发展、胰腺癌的预后以及肠道菌群的组成。进一步研究PNLIPRP2的功能和作用机制，有助于深入理解脂肪代谢和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhu, Guoying, Fang, Qing, Zhu, Fengshang, Huang, Dongping, Yang, Changqing. 2021. Structure and Function of Pancreatic Lipase-Related Protein 2 and Its Relationship With Pathological States. In Frontiers in genetics, 12, 693538. doi:10.3389/fgene.2021.693538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290745/
2. Khan, Erum, Chakrabarty, Soura, Shariff, Sanobar, Bardhan, Mainak. 2023. Genetics and Genomics of Chronic Pancreatitis with a Focus on Disease Biology and Molecular Pathogenesis. In Global medical genetics, 10, 324-334. doi:10.1055/s-0043-1776981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025192/
3. Khatua, Biswajit, Trivedi, Ram N, Noel, Pawan, Lowe, Mark, Singh, Vijay P. 2019. Carboxyl Ester Lipase May Not Mediate Lipotoxic Injury during Severe Acute Pancreatitis. In The American journal of pathology, 189, 1226-1240. doi:10.1016/j.ajpath.2019.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954473/
4. Scholz, Markus, Horn, Katrin, Pott, Janne, Teupser, Daniel, Ceglarek, Uta. 2022. Genome-wide meta-analysis of phytosterols reveals five novel loci and a detrimental effect on coronary atherosclerosis. In Nature communications, 13, 143. doi:10.1038/s41467-021-27706-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013273/
5. Heller, A, Zörnig, I, Müller, T, Jaeger, D, Giese, N A. 2010. Immunogenicity of SEREX-identified antigens and disease outcome in pancreatic cancer. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 59, 1389-400. doi:10.1007/s00262-010-0870-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20514540/
6. Németh, Balázs Csaba, Pesei, Zsófia Gabriella, Hegyi, Eszter, Lowe, Mark E, Sahin-Tóth, Miklós. 2018. The common truncation variant in pancreatic lipase related protein 2 (PNLIPRP2) is expressed poorly and does not alter risk for chronic pancreatitis. In PloS one, 13, e0206869. doi:10.1371/journal.pone.0206869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30408063/
7. Zhang, Geng, He, Peijun, Tan, Hanson, Alexander, H Richard, Hussain, S Perwez. 2013. Integration of metabolomics and transcriptomics revealed a fatty acid network exerting growth inhibitory effects in human pancreatic cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 19, 4983-93. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23918603/
8. Li, Yan, Zhu, Yux Yuzhang, Dai, Gui Ping, Zhang, Lei, Fan, Yao Hua. . Screening and validating the core biomarkers in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. In Mathematical biosciences and engineering : MBE, 17, 910-927. doi:10.3934/mbe.2020048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31731384/
9. Zhu, Siyi, Li, Xianping, Song, Liqiong, Wu, Dayong, Ren, Zhihong. 2021. Stachyose inhibits vancomycin-resistant Enterococcus colonization and affects gut microbiota in mice. In Microbial pathogenesis, 159, 105094. doi:10.1016/j.micpath.2021.105094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280500/
10. Bhat, Shakil A, Ahmad, Syed M, Ibeagha-Awemu, Eveline M, Bhat, Hina F, Ganai, Nazir A. 2020. Comparative milk proteome analysis of Kashmiri and Jersey cattle identifies differential expression of key proteins involved in immune system regulation and milk quality. In BMC genomics, 21, 161. doi:10.1186/s12864-020-6574-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32059637/
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