Pml-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pml-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03723

品系全称

C57BL/6JCya-Pmlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18854-Pml-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pml-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
promyelocytic leukemia
基因别称
1200009E24Rik,Trim19
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178087 | Ensembl: ENSMUST00000085673
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104662Mice homozygous for disruptions of this gene have an increased susceptibility to infection and to induction of tumors.
Pml基因,也称为早幼粒细胞白血病(Promyelocytic Leukemia)基因,是一种在生物医学领域具有重要研究价值的基因。Pml基因编码的蛋白在细胞核中形成亚核结构,称为PML核体,这些核体与转录活跃的基因组区域相关联。Pml基因的功能涉及细胞分化、转录调控、DNA损伤修复等多个方面。

在急性早幼粒细胞白血病(APL)中,Pml基因与视黄酸受体α(RARA)基因发生染色体易位,形成PML-RARA融合基因。这种融合基因的表达导致PML-RARA融合蛋白的产生,该融合蛋白具有显性负效应,抑制正常RARA/RXRA转录活性,从而阻断早幼粒细胞的分化。PML-RARA融合蛋白还可以与自身形成同源二聚体,进一步扩大其调节基因的范围。这种融合蛋白作为转录抑制因子,抑制视黄酸信号通路,导致早幼粒细胞分化受阻,这是APL的特征之一。然而,全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷等治疗手段可以克服这种分化阻断,诱导APL细胞分化成熟,但耐药性问题仍然是一个重大挑战[1][2][3][7]。

除了在APL中的作用外,Pml基因还与其他生物学过程相关。研究发现,Pml基因的突变与胃腺癌的发生发展可能无直接关联,因为在胃癌细胞中并未检测到Pml基因的破坏性突变[4]。此外,Pml基因还参与调节主要组织相容性复合体(MHC)II类基因的表达。在IFN-γ诱导下,PML核体与MHC II基因簇的接近程度显著增加,PML通过稳定MHC II类转录激活因子(CIITA)来促进MHC II基因的转录[6]。Pml基因还与p53蛋白的染色质结合和DNA损伤修复功能相关,Pml缺失的细胞在DNA损伤后表现出p53染色质结合和DNA损伤修复功能的缺陷[5]。

在Pml基因与c-Myc原癌基因的关系研究中发现,Pml蛋白与Myc蛋白相互作用,影响Myc靶基因的表达。在Pml缺失的成纤维细胞中,尽管Myc与DNA调节序列的结合并未改变,但Myc靶基因的表达谱发生了变化。这表明Pml可能通过控制Myc的翻译后修饰来影响其转录活性[8]。

综上所述,Pml基因在细胞分化、转录调控、DNA损伤修复等多个生物学过程中发挥重要作用。Pml基因的突变和表达异常与多种疾病相关,包括APL、胃癌、MHC II类基因表达异常等。Pml基因的研究有助于深入理解细胞分化、转录调控、DNA损伤修复等生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. De Braekeleer, Etienne, Douet-Guilbert, Nathalie, De Braekeleer, Marc. 2014. RARA fusion genes in acute promyelocytic leukemia: a review. In Expert review of hematology, 7, 347-57. doi:10.1586/17474086.2014.903794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720386/
2. Diverio, D, Riccioni, R, Mandelli, F, Lo Coco, F. . The PML/RAR alpha fusion gene in the diagnosis and monitoring of acute promyelocytic leukemia. In Haematologica, 80, 155-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628753/
3. Rejlova, Katerina, Musilova, Alena, Kramarzova, Karolina Skvarova, Trka, Jan, Starkova, Julia. 2018. Low HOX gene expression in PML-RARα-positive leukemia results from suppressed histone demethylation. In Epigenetics, 13, 73-84. doi:10.1080/15592294.2017.1413517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29224413/
4. Imani-Saber, Zeinab, Yousefi-Razin, Ehsan, Javaheri, Mona, Motalleb, Gholamreza, Ghafouri-Fard, Soudeh. . Promyelocytic Leukemia (PML) Gene Mutations may not Contribute to Gastric Adenocarcinoma Development. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 3523-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921172/
5. Gulve, Nitish, Su, Chenhe, Deng, Zhong, Kossenkov, Andrew V, Lieberman, Paul M. 2022. DAXX-ATRX regulation of p53 chromatin binding and DNA damage response. In Nature communications, 13, 5033. doi:10.1038/s41467-022-32680-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028493/
6. Ulbricht, Tobias, Alzrigat, Mohammad, Horch, Almut, Stamminger, Thomas, Hemmerich, Peter. 2012. PML promotes MHC class II gene expression by stabilizing the class II transactivator. In The Journal of cell biology, 199, 49-63. doi:10.1083/jcb.201112015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23007646/
7. Chen, Z, Chen, S J. . RARA and PML genes in acute promyelocytic leukemia. In Leukemia & lymphoma, 8, 253-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1337847/
8. Cairo, Stefano, De Falco, Francesca, Pizzo, Mariateresa, Pandolfi, Pier Paolo, Meroni, Germana. . PML interacts with Myc, and Myc target gene expression is altered in PML-null fibroblasts. In Oncogene, 24, 2195-203. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735755/